在周末開幕的第61屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上，Sangamo Therapeutics公司和輝瑞（Pfizer）公司聯(lián)合公布了治療嚴(yán)重A型血友病的基因療法SB-525在名為Alta的1/2期臨床試驗中的中期結(jié)果。試驗結(jié)果表明，所有接受最高劑量SB-525治療的患者，血液中凝血因子VIII的水平都達到了正常范圍。其中兩名患者的隨訪時間達到44周和37周。這一療法已經(jīng)進入3期臨床注冊性研究。

A型血友病是由于患者編碼凝血因子VIII（factor VIII）的基因出現(xiàn)突變，導(dǎo)致因子VIII水平不足。這些患者輕微的受傷就可能導(dǎo)致疼痛和危及生命的出血。嚴(yán)重血友病患者通常肌肉和關(guān)節(jié)會出現(xiàn)自發(fā)流血，造成永久關(guān)節(jié)損傷。目前，治療嚴(yán)重A型血友病的標(biāo)準(zhǔn)療法為預(yù)防性靜脈注射因子VIII?；颊卟坏恐苄枰邮苤委?-3次，而且即便接受治療，仍然可能出現(xiàn)出血事件，對他們的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。

SB-525是一款基于重組AAV6載體的基因療法。它的設(shè)計對肝臟特異性啟動子、編碼因子VIII的轉(zhuǎn)基因，以及聚腺苷酸化信號（polyA）和病毒載體序列都作出了改進，不但能夠優(yōu)化載體生產(chǎn)的效率，而且提高肝臟特異性因子VIII蛋白的表達。

▲SB-525的DNA結(jié)構(gòu)示意圖（圖片來源：參考資料[2]）

在名為Alta的1/2期臨床試驗中，總結(jié)11名嚴(yán)重血友病患者被分為4組，接受不同劑量的SB-525的治療。截止到今年10月17日，5名患者接受了劑量為3e13 vg/kg（最高劑量）的基因療法的治療。對因子VIII的檢測表明，這些患者的因子VIII活性在接受SB-525治療后5-7周可以達到正常水平。其中兩名患者（患者7和8）的因子VIII水平穩(wěn)定，并且持續(xù)了44和37周。

▲接受最高劑量SB-525治療的患者的因子VIII表達水平（圖片來源：參考資料[2]）

而且，所有接受最高劑量SB-525治療的患者，在隨訪期最長達到44周時，沒有出現(xiàn)出血事件。而且這一患者群在最初接受預(yù)防性因子VIII注射之后，再沒有接受過因子VIII替代治療。

▲所有接受治療患者的出血事件（左圖）和需要接受因子VIII注射治療的次數(shù)（右圖）（圖片來源：參考資料[2]）

“Alta研究的最新數(shù)據(jù)顯示，SB-525可能成為一種治療嚴(yán)重A型血友病的差異化基因療法，”Sangamo公司首席醫(yī)學(xué)官Bettina Cockroft醫(yī)學(xué)博士說：“這些結(jié)果表明，如果療效能夠在更長時間段得到維持，SB-525有望成為一種可靠、安全的治療方法，為嚴(yán)重A型血友病患者帶來臨床益處。”

參考資料：

[1] Updated Follow-up of the Alta Study, a Phase 1/2, Open-Label, Adaptive, Dose-Ranging Study to Assess the Safety and Tolerability of SB-525 Gene Therapy in Adult Subjects With Hemophilia A. Retrieved December 7, 2019, from https://investor.sangamo.com/static-files/50076b54-0b82-4b36-8fcc-7d3c8bfe4fd5

[2] Sangamo and Pfizer Announce Updated Phase 1/2 Results Showing Sustained Increased Factor VIII Activity Through 44 Weeks Following SB-525 Gene Therapy Treatment. Retrieved December 7, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191207005019/en

原標(biāo)題：ASH | A型血友病基因療法試驗結(jié)果積極，已進入3期臨床開發(fā)