今日，Deciphera公司宣布，已經(jīng)向美國FDA遞交其KIT和PDGFRα激酶抑制劑ripretinib的新藥申請（NDA），用于治療已接受過imatinib，sunitinib和regorafenib治療的晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者。目前，F(xiàn)DA正在根據(jù)實(shí)時腫瘤學(xué)審評（RTOR）試點(diǎn)項目對此進(jìn)行審評。RTOR允許FDA獲得正式申請前拿到臨床試驗的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，并開始與申請人溝通，該項目可能顯著加快抗癌藥物的獲批進(jìn)程。此前，Deciphera已與再鼎醫(yī)藥達(dá)成獨(dú)家授權(quán)合作，推進(jìn)ripretinib在大中華區(qū)的開發(fā)和推廣。

GIST是一種在骨骼或者胃腸道的結(jié)締組織中出現(xiàn)的肉瘤，起源于胃腸道壁的細(xì)胞，在胃部和小腸最為常見。大多數(shù)GIST病例是由于和臨床相關(guān)的基因突變，導(dǎo)致KIT或PDGFRα蛋白激酶活性增強(qiáng)。由于目前已有療法主要與失活構(gòu)象的蛋白激酶結(jié)合，某些原發(fā)和次發(fā)基因突變會導(dǎo)致對現(xiàn)有療法的抗性和疾病進(jìn)展。該疾病的5年生存率約為48%到90%，這主要取決于診斷時疾病所處的階段。

Ripretinib是一種KIT或PDGFRα激酶抑制劑，用于治療KIT或PDGFRα驅(qū)動的相關(guān)癌癥，包括GIST，系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（SM）等其它癌癥。Ripretinib專門設(shè)計通過抑制KIT或PDGFRα的廣譜突變來改善GIST患者的治療。此前，美國FDA已授予ripretinib快速通道資格和突破性療法認(rèn)定，用于治療先前已接受過imatinib，sunitinib和regorafenib治療的晚期GIST患者。

▲Ripretinib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：PubChem）

此項NDA的遞交是基于ripretinib在3期試驗INVICTUS中取得的積極結(jié)果。該試驗是一項隨機(jī)雙盲，含安慰劑對照組的研究，129名患者按照2:1的比例分別接受ripretinib或安慰劑的治療，旨在評估ripretinib對于先前已接受過imatinib、sunitinib和regorafenib治療的晚期GIST患者中的療效。

研究結(jié)果表明，ripretinib達(dá)到了改善患者無進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)，治療組中患者的PFS為27.6周，而安慰劑組中患者的PFS僅為4.1周。與安慰劑組相比，治療組中患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了85%。此外，治療組中患者的客觀緩解率（ORR）為9.4%，而安慰劑組的ORR為0%。治療組中患者的總生存期（OS）為15.1個月，而安慰劑組患者的OS僅為6.6個月，具有臨床意義上的顯著改善。

“我們致力于為晚期GIST患者提供潛在的新治療選擇。向美國FDA遞交ripretinib的NDA是一項非常重要的里程碑，”Deciphera總裁，兼首席執(zhí)行官Steve Hoerter先生說：“我們期待與FDA的繼續(xù)合作。”

參考資料：

[1] Deciphera Pharmaceuticals Announces Submission of New Drug Application to U.S. FDA for Ripretinib in Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors， Retrieved December 16, 2019, from

https://www.businesswire.com/news/home/20191216005211/en

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