12月12日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Sarepta Therapeutics的Vyondys 53（golodirsen，代號(hào)SRP-4053）用以治療杜興（Duchenne）氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥。還在四個(gè)月前，該機(jī)構(gòu)出于安全考慮拒絕了這個(gè)藥物，Sarepta公司沒(méi)有告訴過(guò)投資者，它已重新提交批準(zhǔn)申請(qǐng)，因此這項(xiàng)批準(zhǔn)決定令人驚訝、耐人尋味。

Vyondys 53適用于極少數(shù)年幼的男孩，他們的身體無(wú)法產(chǎn)生肌肉生長(zhǎng)和維持功能所需的一種蛋白質(zhì)。該藥的功效如何，安全風(fēng)險(xiǎn)是否超過(guò)其潛在利益，一直是爭(zhēng)論的焦點(diǎn)。在臨床測(cè)試中，接受Vyondys 53治療的患者平均能產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)正常量的1％，不過(guò)治療此癥迄今沒(méi)有有效手段。

百健的藥物與這一切有什么關(guān)系？在Vyondys 53被FDA放行的新聞發(fā)布后，人們對(duì)aducanumab可能獲得批準(zhǔn)的前景燃起了希望。

Vyondys 53獲準(zhǔn)

2018年12月20日Sarepta向FDA提交Vyondys 53治療可跳過(guò)外顯子的Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患者的新藥申請(qǐng)。2019年2月14日，F(xiàn)DA接受該項(xiàng)申請(qǐng)，8月19日，Sarepta收到FDA的完整答復(fù)函，它被FDA神經(jīng)病學(xué)部門拒之門外。

FDA神經(jīng)病學(xué)部門在一位名為比利·鄧恩（Billy Dunn）的官員指導(dǎo)下工作。Sarepta對(duì)這一拒絕提出呼吁，轉(zhuǎn)致上一層級(jí)機(jī)構(gòu)新藥辦公室。該辦公室由資深研究人員彼得·斯坦（Peter Stein）領(lǐng)導(dǎo)，他之前在強(qiáng)生和默克（默沙東）擔(dān)任過(guò)高級(jí)職位，于2016年加入FDA。

Sarepta公司稱，斯坦接受了其申訴，并著手解決了Vyondys 53遭拒絕的問(wèn)題。2019年12月12日，Vyondys 53出乎意外地被FDA批準(zhǔn)。

關(guān)于Aducanumab

Vyondys 53命運(yùn)逆轉(zhuǎn)在華爾街引起了一些質(zhì)疑，設(shè)想FDA是否可能對(duì)百健公司備受關(guān)注的阿爾茨海默病藥aducanumab（阿杜那單抗）施以類似的靈活性。

Aducanumab的開(kāi)發(fā)一波三折：早在2015年3月20日，該阿爾茨海默病治療藥的1b期研究獲得積極的中期結(jié)果。2015年9月8日，招募的第一名患者進(jìn)入III期臨試驗(yàn)。2016年8月31日、2017年8月28日和2018年10月26日，Ib期研究結(jié)果、新數(shù)據(jù)和長(zhǎng)期擴(kuò)展研究的詳細(xì)分析報(bào)告先后出爐。2019年3月21日，因?yàn)橐粋€(gè)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)督委員會(huì)提出無(wú)效性分析，認(rèn)為其達(dá)到預(yù)期效果可能性很低，百健和衛(wèi)材終止進(jìn)行III期ENGAGE和EMERGE試驗(yàn)。2019年10月22日，在終止臨床試驗(yàn)后對(duì)更多患者數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析之后百健表示，計(jì)劃于2020年初向FDA提交aducanumab的新藥申請(qǐng)。

Aducanumab的批準(zhǔn)申請(qǐng)有賴于一項(xiàng)III期研究，雖然該研究聲稱獲得肯定結(jié)果，但疑問(wèn)頗多。ENGAGE研究中一部分患者接受高劑量aducanumab后，在認(rèn)知和功能（例如記憶力，方向感和語(yǔ)言努力）方面顯著提升，并且在日常生活活動(dòng)中受益。如果獲得批準(zhǔn)，aducanumab將成為減少阿爾茨海默氏病病理改變和認(rèn)知損害的首個(gè)療法，也將成為證明去除淀粉樣蛋白β可以帶來(lái)較好臨床結(jié)果的首個(gè)療法。

鑒于對(duì)用于分析數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法的不同見(jiàn)解，以及另一項(xiàng)相同設(shè)計(jì)思路的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)該藥比安慰劑的療效差，有研究人員認(rèn)為仍不能確定該研究的可靠性。

Aducanumab能否搭上便車

華爾街著名投資銀行杰弗里斯（Jefferies）分析師邁克爾·伊（Michael Yee）和蔡安德（Andrew Tsai）在給百健投資者的說(shuō)明中寫道，盡管FDA的神經(jīng)病學(xué)部門行事風(fēng)格被認(rèn)為“歷來(lái)比利·鄧恩博士強(qiáng)硬而苛刻”，但一旦決策權(quán)轉(zhuǎn)移至新藥辦公室，F(xiàn)DA顯然是愿意批準(zhǔn)的。

分析師們表示：“出于類似的狀況，百健的阿爾茨海默病藥aducanumab是否也可能獲得同樣對(duì)待。”

但是有一些分析師似乎并不認(rèn)同這種邏輯。Baird投資銀行的布萊恩·斯科尼（Brian Skorney）了解Vyondys 53如何從2016年批準(zhǔn)的另一種藥物Exondys 51（eteplirsen）受益的事實(shí)。Exondys 51本身是有爭(zhēng)議的，因?yàn)樗鼘?duì)肌肉蛋白質(zhì)發(fā)育的影響也很小。斯科尼指出：“ eteplirsen已經(jīng)為（藥物產(chǎn)生）貝克爾（Becker）樣肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白的數(shù)量樹(shù)了先例，被認(rèn)為可以合理地預(yù)測(cè)其臨床獲益。”“Aducanumab復(fù)審尚無(wú)此類先例可依，因此如果再次提交它將成為‘先例’。”

加拿大皇家銀行資本市場(chǎng)部（RBC Capital Markets）的布萊恩·亞伯拉罕斯（Brian Abrahams）在強(qiáng)調(diào)Exondys 51作為先例作用的同時(shí)指出：Vyondys 53的適用患者人數(shù)要少得多。如果百健的aducanumab獲得批準(zhǔn)，美國(guó)數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的阿爾茨海默病患者都會(huì)尋求得到治療。

基于目前aducanumab的數(shù)據(jù)是混合結(jié)果，為它放行勢(shì)必將大大降低那些適用人群較廣的藥物的獲準(zhǔn)門檻。而阿爾茨海默病這種毀滅性疾病影響著全世界數(shù)以千萬(wàn)計(jì)患者，他們正翹首以盼有效新藥的甘霖。

阿爾茨海默病新藥研究開(kāi)發(fā)在我國(guó)也受到廣泛重視。中國(guó)海洋大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所和上海綠谷制藥聯(lián)合研發(fā)的甘露寡糖二酸（GV-971）在臨床試驗(yàn)中顯示某些療效，似乎也存在爭(zhēng)議。11月2日，國(guó)家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)該藥用于治療輕、中度阿爾茨海默病。此舉可能會(huì)對(duì)aducanumab命運(yùn)帶來(lái)些許“聯(lián)動(dòng)”效應(yīng)。