今日，Axsome Therapeutics公司宣布，其口服創(chuàng)新NMDA受體拮抗劑AXS-05，在治療抑郁癥（MDD）患者的3期試驗(yàn)GEMINI中，使患者的抑郁癥癥狀得到了快速且持久的顯著改善，達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)?；谠撛囼?yàn)的積極結(jié)果，Axsome計(jì)劃在2020年下半年遞交AXS-05的新藥申請(qǐng)（NDA）。新聞稿指出，AXS-05有潛力成為治療抑郁癥的首款，也是唯一一款具有多重作用機(jī)制的口服NMDA受體拮抗劑。

MDD是一種慢性失能性精神疾病，患者癥狀包括情緒低落，無(wú)法感受到快樂(lè)，有負(fù)罪感和無(wú)用感，缺乏活力，和其它情感和生理癥狀。這會(huì)嚴(yán)重影響他們的社交、工作、學(xué)習(xí)和其它功能。嚴(yán)重情況下，MDD會(huì)導(dǎo)致自殺。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的估計(jì)，抑郁癥是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致殘疾的首要原因。接近三分之二確診患者在接受已有一線(xiàn)療法后癥狀得不到足夠的控制，他們需要具有創(chuàng)新作用機(jī)制的新療法。

AXS-05是一種新型口服NMDA受體拮抗劑。它由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）構(gòu)成，并且使用了Axsome公司的代謝抑制技術(shù)。右美沙芬是一種非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑，它同時(shí)也是sigma-1受體激動(dòng)劑，煙堿型乙酰膽堿受體拮抗劑，和5-羥色胺和去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制劑。安非他酮能夠提高右美沙芬的生物利用度，同時(shí)也是去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑，和煙堿型乙酰膽堿受體拮抗劑。此前，AXS-05已獲得美國(guó)FDA授予治療MDD的突破性療法認(rèn)定，以及治療”治療抵抗性抑郁癥“和阿爾茨海默病患者的快速通道資格。

▲AXS-05的組成部分（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

名為GEMINI的試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照組的3期臨床試驗(yàn)，共有327名中重度MDD成年患者參與。試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，AXS-05迅速且顯著地改善了患者的抑郁癥癥狀，達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。該試驗(yàn)使用了蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表（MADRS）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，AXS-05組患者在接受治療6周后MARDRS評(píng)分較基線(xiàn)時(shí)下降16.6個(gè)點(diǎn)，而安慰劑組中的這一數(shù)值為11.9個(gè)點(diǎn)。此外，39.5%接受AXS-05治療的患者達(dá)到了疾病緩解，即MADRS評(píng)分≤10，而安慰劑組中的這一數(shù)值為17.3%。另外，在疾病嚴(yán)重程度，功能障礙和生活質(zhì)量等次要終點(diǎn)方面，治療組中患者也顯示出了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善。該試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在未來(lái)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上宣布。

“GEMINI試驗(yàn)的結(jié)果表明，AXS-05具有潛在的一流療效。基于AXS-05快速且持續(xù)的抗抑郁作用，它有可能為抑郁癥患者帶來(lái)重大影響，”Axsome首席執(zhí)行官Herriot Tabuteau博士說(shuō)：“AXS-05臨床計(jì)劃在情緒障礙方面的進(jìn)展反映了Axsome致力于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法以解決嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙的承諾。GEMINI和ASCEND研究的積極結(jié)果證明了AXS-05在抑郁癥治療中的效果，使我們有望在2020年遞交AXS-05的NDA。”

參考資料：

[1] Axsome Therapeutics Announces AXS-05 Achieves Primary Endpoint in GEMINI Phase 3 Trial in Major Depressive Disorder, Retrieved December 16, 2019, from http://www.globenewswire.com/news-release/2019/12/16/1960786/0/en/Axsome-Therapeutics-Announces-AXS-05-Achieves-Primary-Endpoint-in-GEMINI-Phase-3-Trial-in-Major-Depressive-Disorder.html

[2] Psychopharmacology of AXS-05: Potential Clinical Implications, Retrieved December 16, 2019, from http://media.corporate-ir.net/media_files/IROL/25/254022/Psychopharmacology_of_AXS_05_Potential_Clinical_Implications_Dr_Stephen_Stahl_5_3.pdf

原標(biāo)題：速遞 | 靶向NMDA受體，抑郁癥新藥達(dá)到3期主要終點(diǎn)