今日，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）聯(lián)合宣布，美國FDA腫瘤學(xué)藥物咨詢委員會（Oncologic Drugs Advisory Committee, ODAC）以7:5的投票結(jié)果，支持雙方聯(lián)合開發(fā)的PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）作為一線維持療法，治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。這些患者攜帶生殖系BRCA基因突變，并且在接受鉑基化療之后疾病沒有出現(xiàn)進(jìn)展。今年8月，F(xiàn)DA已經(jīng)接受奧拉帕利的補(bǔ)充新藥申請（sNDA）并授予其優(yōu)先審評資格，將在今年年底之前對這一申請作出回復(fù)。

胰腺癌被稱為“癌癥之王”，是最為致命的癌癥種類之一，患者5年生存率小于7%，而且80%的患者在被確診時癌癥已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移。

奧拉帕利是首個獲批的PARP抑制劑，也是第一個針對DNA損傷修復(fù)（DDR）途徑缺陷（如BRCA基因突變）的靶向療法。作為細(xì)胞中的兩種重要DNA修復(fù)蛋白，PARP主要修復(fù)DNA的單鏈損傷，而BRCA則主要修復(fù)DNA的雙鏈損傷。在攜帶BRCA1或BRCA2突變的癌癥患者中，由于BRCA蛋白的失活，DNA損傷修復(fù)變得非常依賴于PARP。倘若PARP活性進(jìn)一步受到抑制，那么腫瘤細(xì)胞分裂時就會產(chǎn)生大量DNA損傷，最終導(dǎo)致它們的死亡。PARP抑制劑不僅可以在攜帶BRCA突變的乳腺癌和卵巢癌患者身上獲得顯著療效，還曾經(jīng)在攜帶BRCA突變的前列腺癌患者身上也獲得顯著療效。

在中國，奧拉帕利近日成為目前唯一獲批用于卵巢癌一線維持治療的PARP抑制劑。它也被成功納入2019年國家醫(yī)保目錄乙類藥品范圍，用于鉑敏感復(fù)發(fā)型卵巢癌的維持治療，無論是否攜帶BRCA基因突變。

今年7月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對照的3期臨床試驗POLO結(jié)果表明，與安慰劑組相比，奧拉帕利作為一線維持療法，能夠?qū)⒒颊叩臒o進(jìn)展生存期（PFS）從3.8個月提高到7.4個月（HR: 0.53, 95% CI, 0.35-0.82, p=0.004）。不過對總生存期（OS）的中期分析表明，奧拉帕利組的中位OS為18.9個月，與安慰劑組相比（18.1個月），沒有統(tǒng)計顯著區(qū)別。這些轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者都攜帶生殖系BRCA1或BRCA2基因突變，并且在一線鉑基化療之后疾病沒有進(jìn)展。

▲奧拉帕利在3期臨床試驗POLO中的無進(jìn)展生存數(shù)據(jù)（圖片來源：參考資料[2]）

阿斯利康腫瘤學(xué)研發(fā)執(zhí)行副總裁José Baselga博士表示：“ODAC對Lynparza的推薦令人鼓舞。它可能為攜帶生殖系BRCA基因突變的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者帶來一款靶向生物標(biāo)志物的個體化藥物。在過去幾十年里，這些患者因為疾病的侵襲性和研發(fā)進(jìn)展有限，預(yù)后十分不良。我們期待與FDA合作，完成對這一申請的審評。”

參考資料：

[1] LYNPARZA® (olaparib) Recommended by FDA Advisory Committee for First-Line Maintenance Therapy in Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer That Has Not Progressed on Platinum-Based Chemotherapy. Retrieved December 17, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191217005774/en

[2] Golan et al., (2019). Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa1903387

原標(biāo)題：速遞 | PARP抑制劑奧拉帕利獲FDA咨詢委員會支持，有望年底獲批治療胰腺癌患者