不少人在生物課本上見過“系統(tǒng)性紅斑狼瘡”。這種自身免疫性疾病帶來的不止臉上的瘡，主要癥狀有疲勞、關(guān)節(jié)炎、肌肉痛、皮疹、脫發(fā)、發(fā)熱等，嚴重時會出現(xiàn)心、肺、腎等臟器損傷并危及生命。系統(tǒng)性紅斑狼瘡影響了全世界約500萬人，亞裔人群是最常見的發(fā)病群體之一，在中國的發(fā)病率約為每10萬人30例。

目前，這種疾病無法“藥到病除”，只能通過治療控制病情緩解。指南建議使用抗瘧疾藥物、糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥，以及免疫抑制劑來控制狼瘡活動，防止器官損害。對于重度狼瘡（活動期）患者，常用的糖皮質(zhì)激素和免疫抑制治療仍然伴隨著一定的副作用。同時，臨床上也缺乏新的治療選擇，在過去60年中，僅有一種新療法獲得了美國FDA的批準。

現(xiàn)在，一款在研新藥anifrolumab在3期臨床試驗取得積極結(jié)果，為患者帶來了新的希望。試驗結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

截圖來源：New England Journal ofMedicine

60%-80%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者存在I型干擾素高表達特征，而且I型干擾素濃度與SLE患者疾病活動指數(shù)（SLEDAI）評分呈正相關(guān)。這是一類參與炎癥反應(yīng)的細胞因子，之前不少嘗試直接拮抗I型干擾素的在研藥物都沒有獲得成功。Anifrolumab是一種單抗藥物，可與I型干擾素受體的亞基1相結(jié)合，進而拮抗所有1型干擾素（IFN-α、IFN-β和IFN-ω）相關(guān)活動。

這項名為TULIP-2的3期隨機雙盲安慰劑對照試驗在16個國家共119個臨床中心開展。試驗中，362名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者在現(xiàn)有標準治療的基礎(chǔ)上，隨機分組接受anifrolumab或安慰劑治療，每4周給藥一次，為期48周。

在52周后，接受anifrolumab和安慰劑治療的患者，狼瘡綜合評價指數(shù)（BICLA）出現(xiàn)改善的比例分別為47.8%和31.5%。Anifrolumab給患者帶來了更明顯的BICLA改善，這意味著患者所有器官的疾病活動程度都有所改善，并且沒有新的癥狀爆發(fā)，包括發(fā)燒、關(guān)節(jié)疼痛、疲勞和皮疹等，這讓患者得以減少對糖皮質(zhì)激素的需要劑量。在試驗中，服用anifrolumab的患者更容易患支氣管炎和帶狀孢疹。

Anifrolumab已經(jīng)在3項臨床試驗中接受測試。在狼瘡綜合評價指數(shù)（BICLA）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡反應(yīng)指數(shù)（SRI）這兩個重要療效指標上，3項試驗中共有5項結(jié)果支持anifrolumab的效果。不過，研究人員還需要更長期的研究來確認anifrolumab的長期益處和安全性。

期待這款潛在新療法在臨床試驗中“開花結(jié)果”，盡早來到患者身邊，為這種復(fù)雜且難以治愈的疾病帶來新的治療選擇！

參考資料

[1] Eric F. Morand, et al., (2019). Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med, 10.1056/NEJMoa1912196

[2] Clinical Trial Provides 'First Real Hope' of a Lupus Treatment in Half a Century. Retrieved Dec 21, 2019, from https://www.sciencealert.com/clinical-trial-provides-first-real-hope-of-a-lupus-treatment-in-half-a-century

[3] 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 （SLE）. Retrieved Dec 21, 2019, from https://www.msdmanuals.com/zh