原創(chuàng)： 滴水司南

12月31日，為推動(dòng)我國(guó)疫苗臨床試驗(yàn)科學(xué)規(guī)范發(fā)展并與國(guó)際接軌，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布《預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則的通告》(2019年第102號(hào)) ，對(duì)預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)具有深遠(yuǎn)的意義，加速推動(dòng)我國(guó)疫苗臨床試驗(yàn)與國(guó)際接軌，這是歷時(shí)14年之后的一次全面大修，本文對(duì)2019版《預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱《疫苗臨床試驗(yàn)不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》）相關(guān)法規(guī)進(jìn)行了分析。

一、《疫苗臨床試驗(yàn)不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》政策演變

預(yù)防用疫苗為特殊藥品，常用于健康人群的疾病預(yù)防，大多數(shù)預(yù)防用疫苗的各階段臨床試驗(yàn)均選擇健康的受試者，并且多數(shù)為健康兒童，因此安全性方面的考慮在疫苗臨床試驗(yàn)過(guò)程中尤為重要，2005年首次制定發(fā)布的《預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則》，是專門針對(duì)疫苗臨床研究相關(guān)的不良反應(yīng)制定的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，旨在更科學(xué)的監(jiān)測(cè)和評(píng)估健康受試者接種候選疫苗后的相關(guān)不良反應(yīng)，以及最大程度地降低臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)，而時(shí)隔14年之后，我們將迎來(lái)《疫苗臨床試驗(yàn)不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》的重大變革（第二次修訂）。

二、新舊版《疫苗臨床試驗(yàn)不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》框架對(duì)照

對(duì)分級(jí)指標(biāo)（臨床觀察指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)）和其他不良事件分級(jí)一般原則框架都有修訂，框架對(duì)照表如下：

三、新版《疫苗臨床試驗(yàn)不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》主要內(nèi)容搶先看

1、臨床觀察指標(biāo)-接種部位（局部）不良事件分級(jí)表

新版《疫苗臨床試驗(yàn)不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》更新了接種部位不良事件分級(jí)表中硬結(jié)、腫脹、紅暈、皮疹、瘙癢分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；增加蜂窩組織炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容：

注：

*除直接測(cè)量直徑來(lái)分級(jí)評(píng)價(jià)外，還應(yīng)記錄測(cè)量結(jié)果的進(jìn)展變化。

**應(yīng)使用最大測(cè)量直徑或面積。

#硬結(jié)和腫脹、疹和紅的評(píng)價(jià)和分級(jí)應(yīng)根據(jù)功能等級(jí)和實(shí)際測(cè)量結(jié)果，選擇分級(jí)更高的指標(biāo)。

2、臨床觀察指標(biāo)-生命體征分級(jí)表

新版《疫苗臨床試驗(yàn)不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》更新了生命體征分級(jí)表中發(fā)熱、高血壓分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；增加低血壓分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。

注：*國(guó)內(nèi)通常采用腋溫，必要時(shí)換算為口溫和肛溫。通常，口溫=腋溫+0.2℃；

肛溫=腋溫＋（0.3~0.5℃）。當(dāng)發(fā)生持續(xù)高熱時(shí)應(yīng)盡快明確高熱病因。

3、臨床觀察指標(biāo)-非接種部位（全身）不良事件分級(jí)表

新版《疫苗臨床試驗(yàn)不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》更新了接種部位不良事件分級(jí)表中頭痛、呼吸困難、新發(fā)驚厥、厭食等分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；增加失眠、精神失常、非接種部位瘙癢、非接種部位疼痛等分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。

注：FEV1%指用力一秒呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）

*對(duì)于便秘與失眠應(yīng)關(guān)注接種前后出現(xiàn)的變化。

**指I型超敏反應(yīng)。

#指除肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、頭痛外的其他非接種部位疼痛。

4、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)-血液生化指標(biāo)分級(jí)表

新版《疫苗臨床試驗(yàn)不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》更新了血液生化指標(biāo)分級(jí)表中肌酐升高、膽紅素升高、高血鈉、低血鈉、高血鉀、低血鉀、高血鈣、低血鈣、胰酶、肌酸磷酸激酶等分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；增加高血糖（空腹）、低血糖分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。

注：ULN指正常值范圍之上限。

5、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)-血液常規(guī)檢查分級(jí)表

新版《疫苗臨床試驗(yàn)不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》更新了血液常規(guī)檢查分級(jí)表中低血紅蛋白、白細(xì)胞降低、中性粒細(xì)胞降低、血小板減少分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。

6、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)-尿液常規(guī)檢查分級(jí)表

新版《疫苗臨床試驗(yàn)不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》更新了尿液常規(guī)檢查分級(jí)表中尿蛋白、尿糖、尿紅細(xì)胞分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。

四、新舊版其他不良事件分級(jí)一般原則對(duì)照

新版《疫苗臨床試驗(yàn)不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》更新了其他不良事件分級(jí)一般原則，對(duì)照表如下：

參考文獻(xiàn)

[1] www.chp.org.cn/view/ff8080816f59f236016f59fdca50001a?a=GZWJ

[2] www.sohu.com/a/273839551_682259

原標(biāo)題：新規(guī) | 時(shí)隔14年新修訂的《疫苗臨床試驗(yàn)不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》有哪些新要求？