Arrowhead是一家臨床階段的生物技術公司，致力于利用RNA干擾（RNAi）抑制致病基因的轉錄后表達，開發(fā)治療難治性疾病的創(chuàng)新藥物。近日，該公司宣布，評估RNAi藥物ARO-AAT的II期研究AROAAT2002已完成首例患者給藥治療。目前，該公司也在開展SEQUOIA II/III期試驗，這是一項正在進行的潛在關鍵研究，于2019年8月開始了患者用藥。

ARO-AAT是該公司的第二代皮下給藥RNAi療法，目前正被開發(fā)用于治療與α-1抗胰蛋白酶缺乏（AATD）相關的肝病，這是一種罕見的遺傳性肝病，嚴重損害受影響個體的肝臟和肺臟。

ARO-AAT旨在抑制突變的α-1抗胰蛋白酶（Z-AAT）蛋白在肝臟的產生，這是AATD患者進行性肝病的原因。減少炎癥性Z-AAT蛋白的產生有望阻止肝病的進展，并可能使其再生和修復。

Arrowhead公司首席醫(yī)療官Javier San Martin博士表示：“我們致力于幫助α-1社區(qū)，并感謝參與研究的研究人員和患者。目前，這類患者除了肝移植之外，沒有其他治療α-1肝病的選擇。AROAAT2002是ARO-AAT開發(fā)項目中的一項重要研究，將為我們提供一個評估患者在不同時間點對治療反應的關鍵機會。隨著ARO-AAT開發(fā)項目的進展，這可能對未來的監(jiān)管和商業(yè)規(guī)劃有所幫助。”

AROAAT2002（NCT0394449）是一項開放標簽、多劑量研究，旨在評估AATD相關肝病患者中ARO-AAT應答的新組織學活性量表的變化。大約12例受試者將入組兩個貫續(xù)隊列（sequential cohort）。所有符合資格的受試者都需要進行給藥前活組織檢查和研究結束活組織檢查。接受治療的受試者還將有機會繼續(xù)接受開放擴展（OLE）治療。包括OLE，新組織學評級量表的變化將在ARO-AAT治療6個月、12個月、18個月和24個月后進行評估。

Arrowhead公司致力于通過抑制引起頑固性疾病的基因來開發(fā)治療這些疾病藥物。利用廣泛的RNA化學和有效的遞送方式，該公司旨在觸發(fā)RNA干擾（RNAi）機制，誘導目標基因的快速、深度、持久的沉默。RNA干擾（即RNAi）是細胞中存在的一種機制，抑制特定基因的表達，從而影響特定蛋白質的產生。

Arrowhead公司的RNAi療法利用了基因沉默的天然途徑。目前，該公司已有多個實驗性RNAi療法進入臨床開發(fā)，并與多家藥企達成了戰(zhàn)略合作，包括強生旗下楊森生物技術公司（開發(fā)乙肝RNAi療法）和安進（開發(fā)心血管疾病RNAi療法）。