今天藍圖醫(yī)藥 (BPMC)宣布FDA批準了其胃腸道癌(GIST) 藥物AYVAKIT™ (通用名avapritinib)用于A型PDGF受體外顯子18變異、包括D842V變異無法手術或轉移GIST的治療。這個審批是根據(jù)一個叫做NAVIGATOR 的一期臨床結果，AYVAKIT 產(chǎn)生84%的應答率、其中7%為CR，中位應答時間尚未達到。AYVAKIT也有KIT活性，作為末線藥物在所有GIST患者與regorafenib比較的一個三期臨床VOYAGER正在進行中。AYVAKIT此前獲得FDA突破性藥物地位和優(yōu)先審批資格，這也是藍圖醫(yī)藥第一個上市藥物。

GIST是一種軟組織肉瘤、對化療很不敏感，晚期GIST在激酶抑制劑出現(xiàn)前沒有太好療法。GIST幾乎都有一個叫做CD117的抗原、這是激酶KIT胞外受體的一部分。第一個批準的激酶抑制劑是神藥格列衛(wèi)。雖然這個產(chǎn)品是作為ABL抑制劑首先上市用于CML，但后來發(fā)現(xiàn)有cKIT活性，現(xiàn)在是GIST一線療法。后來又批準了多激酶抑制劑sunitinib和regorafenib分別用于二、三線治療。80% 的GIST 有KIT激活變異、 PDGFRA變異只占5%左右。PDGFRA對已有激酶抑制劑不敏感，回顧性分析顯示這類患者對格列衛(wèi)無應答。

據(jù)藍圖稱這是第一個用于GIST的精準療法。PDGFRA激活變異的蛋白構象與野生型不同，avapritinib選擇性與這個激活構象結合、而與野生型結合較弱，精準一說可能來源于此。因為如果指靶向變異蛋白格列衛(wèi)就是靶向變異cKIT，所以也應該算是精準療法。這種沒有對照試驗數(shù)據(jù)的批準一般需要上市后在對照試驗中證明療效，算是加速審批一類。FDA的官宣未提標準審批、但也沒提加速審批。

現(xiàn)在FDA已經(jīng)批準了兩個泛組織抗癌藥（K藥和NTRK抑制劑Vitrakvi）、已有一家泛組織藥物開發(fā)企業(yè)LOXO被禮來80億收購。泛組織抗癌藥雖然已經(jīng)不再是夢想，但多數(shù)靶點藥物沒有泛組織療效。EGFR抑制劑只用于肺癌/CRC、HER2抑制劑只用于乳腺癌，NCI的籃子試驗NCI-Match針對34種基因變異靶點藥物的泛組織應答率都很低。

但是精準療法確實代表腫瘤治療的未來，盡管這意味著每個產(chǎn)品的市場會很小。腫瘤本來就不是單一疾病，要對癥下藥必須要各個擊破。以小市場為代價換取對腫瘤驅動基因的精準打擊是現(xiàn)在投資者愿意接受的讓步，畢竟知己知彼、百戰(zhàn)不殆。這個以土地換和平策略尤其適合現(xiàn)在支付部門以價值為前提的支付原則，重磅藥物必須有大量患者的時代已經(jīng)不復存在。

原標題：FDA批準AYVAKIT