SARS,H7N9,H5N1, 2019-nCov, MERs......病毒肆虐,不斷給人類帶來(lái)慘痛教訓(xùn),可以說(shuō)人類的歷史就是一部悲壯的與各種病毒博弈的歷史,病毒(virus)是專性的細(xì)胞內(nèi)寄生,需要在宿主內(nèi)復(fù)制,并促進(jìn)它們傳播到其他地方。

病毒感染很少是直接致命的,死亡率通常發(fā)生在病毒物種間跳躍、病毒經(jīng)歷重大抗原變化(即流感病毒)或宿主免疫受損時(shí)。當(dāng)病毒進(jìn)入人體后,會(huì)遇到許多先天防御,并激活適應(yīng)性免疫,病毒感染會(huì)引起宿主廣泛的防御機(jī)制。先天免疫防御機(jī)制可以阻止或抑制初期感染,保護(hù)細(xì)胞免受感染,或消滅病毒感染的細(xì)胞。

近日,河南啟動(dòng)了新型冠狀病毒防控應(yīng)急科研攻關(guān)專項(xiàng),共7個(gè)專項(xiàng)15個(gè)項(xiàng)目,“新型冠狀病毒肺炎高危人群和患者免疫功能評(píng)估和免疫治療”項(xiàng)目獲批立項(xiàng)。在細(xì)胞免疫治療備受青睞的同時(shí),干細(xì)胞、臍帶血NK細(xì)胞用于治療冠狀病毒感染重癥患者臨床研究也接連啟動(dòng)。

△ 河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院官網(wǎng)發(fā)布

面對(duì)全新的疾病,任何藥物的治療其實(shí)都只是暫時(shí)“抑制”病毒復(fù)制,給人體的免疫系統(tǒng)爭(zhēng)取更多時(shí)間。病毒勝了,人體就會(huì)得病;免疫系統(tǒng)勝了,人體就痊愈。一場(chǎng)特殊的疫情,也讓我們重新認(rèn)識(shí)到免疫力的重要性。正如中國(guó)工程院張伯禮院士說(shuō)的那樣,只有把抵抗力提高,才能不容易感染,也是抵抗疾病的重要方式。

01

臍帶血NK細(xì)胞,人體內(nèi)的“天然殺手”

作為機(jī)體抵抗病毒感染的第一道免疫殺傷防線,自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)在機(jī)體抗病毒免疫反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,既能直接殺傷病毒感染細(xì)胞,又具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能。

此次武漢新冠病毒肺炎導(dǎo)致的患者中,重癥約占15%,多為老年人、有基礎(chǔ)病者及肥胖者,也就是說(shuō)免疫力低下的人群不容易在疾病的侵襲中自愈。而來(lái)自胎盤(pán)的NK細(xì)胞具有良好的耐受性、安全性,活性也更高,并且可以廣泛用于各種器官和組織,同時(shí)NK細(xì)胞也被證實(shí)具備一定的抗病毒潛力。利用胎盤(pán)NK細(xì)胞治療和預(yù)防冠狀病毒肺炎病情的加重有著很重要的臨床意義。

現(xiàn)成的NK細(xì)胞療法,是從胎盤(pán)造血干細(xì)胞發(fā)展而來(lái),可作為各種血液腫瘤和實(shí)體瘤的潛在治療選擇,NK細(xì)胞是一類獨(dú)特的免疫細(xì)胞,天生具有靶向癌細(xì)胞和與適應(yīng)性免疫相互作用的能力,且目前在實(shí)體瘤領(lǐng)域也展現(xiàn)了很大的治療潛力。

02

干細(xì)胞、臍帶血NK細(xì)胞正開(kāi)啟新臨床項(xiàng)目

河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院朱武凌教授作為項(xiàng)目主要負(fù)責(zé)人承擔(dān)起了“臍帶血NK細(xì)胞治療冠狀病毒感染重癥患者的臨床研究(201100311100)”。林俊堂教授則主要參與河南省應(yīng)急攻關(guān)項(xiàng)目“間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)治療冠狀病毒引起的重癥肺炎有效性臨床研究(201100311200)”

面對(duì)不斷蔓延的新冠病毒肺炎疫情,河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院合成生物學(xué)河南省工程實(shí)驗(yàn)室立即采取行動(dòng),檢索并分析了大量冠狀病毒相關(guān)流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、免疫病理,密切追蹤臨床患者癥狀及治療情況,在無(wú)特效藥又無(wú)疫苗的嚴(yán)峻情況下,決定采取免疫細(xì)胞療法新思路,擬通過(guò)阻斷病毒的免疫抑制作用,調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)對(duì)病毒及其感染細(xì)胞的主動(dòng)殺傷能力,來(lái)打到快速有效抗病毒的治療目的。

臍帶血NK細(xì)胞治療有別于藥物、疫苗等傳統(tǒng)治療方法,它主要是利用NK細(xì)胞的天然免疫殺傷能力,形成機(jī)體抵抗危險(xiǎn)感染的首道防線,針對(duì)應(yīng)急救治新型冠狀病毒感染發(fā)病的患者和高危人群感染(如一線的臨床醫(yī)生和患者密切接觸的人員)開(kāi)展臨床研究,為今后NK細(xì)胞預(yù)防病毒感染和治療病毒性急性感染的臨床方案提供有效的數(shù)據(jù)。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)治療冠狀病毒引起的重癥肺炎,則采用三位一體的治療方法,利用MSC的免疫調(diào)節(jié)能力來(lái)控制重癥患者的肺部炎癥反應(yīng),以期建立一種新型冠狀病毒性肺炎的干細(xì)胞治療體系。

目前,研究團(tuán)隊(duì)迅速制定出NK細(xì)胞抵抗新型冠狀病毒感染的效果及臨床試驗(yàn)研究方案;利用合成生物學(xué)策略和前沿生物技術(shù),已獲得集免疫抑制逆轉(zhuǎn)和多靶點(diǎn)識(shí)別殺傷于一體的新型NK細(xì)胞,有望成為一種治療新冠狀病毒感染新技術(shù),快速用于抗擊新型冠狀病毒性肺炎。