3月1日，上交所一紙對(duì)博瑞生物醫(yī)藥（蘇州）股份有限公司予以監(jiān)管關(guān)注的決定及對(duì)博瑞醫(yī)藥時(shí)任董事會(huì)秘書(shū)王征野予以通報(bào)批評(píng)的決定，引發(fā)了行業(yè)的討論。

為何要強(qiáng)調(diào)試驗(yàn)性生產(chǎn)還是商業(yè)化生產(chǎn)？從合法、合規(guī)的角度，有哪些潛在的風(fēng)險(xiǎn)？筆者試著解析一下。

事件經(jīng)過(guò)

2月12日，博瑞生物醫(yī)藥（蘇州）股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“博瑞醫(yī)藥”）在公告中表示，公司成功仿制開(kāi)發(fā)了瑞德西韋原料藥合成工藝技術(shù)和制劑技術(shù)，并已經(jīng)批量生產(chǎn)出瑞德西韋原料藥，瑞德西韋制劑批量化生產(chǎn)正在進(jìn)行中。

2月12日，博瑞醫(yī)藥董秘還在接受媒體采訪中表示，公司的瑞德西韋生產(chǎn)“不是實(shí)驗(yàn)室的那種樣品，而是可以批量生產(chǎn)”。

2月14日，博瑞醫(yī)藥在另一份公告中指出：“截至目前，公司關(guān)于瑞德西韋的開(kāi)發(fā)工作尚處于研發(fā)階段”。

3月1日，上交所決定對(duì)博瑞醫(yī)藥采取監(jiān)管關(guān)注。上交所表示，經(jīng)過(guò)核查，博瑞醫(yī)藥公告所稱(chēng)“批量生產(chǎn)”實(shí)際為藥品研發(fā)中小試、中試等批次的試驗(yàn)性生產(chǎn)。上交所稱(chēng)，博瑞醫(yī)藥尚未取得藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)，也未取得專(zhuān)利權(quán)人授權(quán)，不具備進(jìn)行藥物商業(yè)化批量生產(chǎn)的應(yīng)有資質(zhì)。

藥品生產(chǎn)領(lǐng)域：試驗(yàn)性生產(chǎn) vs. 商業(yè)化生產(chǎn)

筆者查詢(xún)了GMP、GMP實(shí)施指南、中國(guó)藥典，沒(méi)有找到“批量生產(chǎn)”的概念。

但在2010版GMP及附錄找到了批、批量、小批量試生產(chǎn)、商業(yè)化生產(chǎn)的名詞或概念。

批：

（二十七）批

經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個(gè)均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對(duì)應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。

例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

小批量試生產(chǎn)：

2010版GMP：第二百五十九條 必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)主要物料供應(yīng)商提供的樣品進(jìn)行小批量試生產(chǎn)，并對(duì)試生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

商業(yè)化生產(chǎn)：

2010版GMP附錄：確認(rèn)與驗(yàn)證

藥典中的“放大試驗(yàn)”“規(guī)模生產(chǎn)”

中國(guó)藥典2015年版《9001 原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》

藥物制劑供試品應(yīng)是放大試驗(yàn)的產(chǎn)品，其處方與工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥物制劑如片劑、膠囊劑，每批放大試驗(yàn)的規(guī)模，片劑至少應(yīng)為10 000 片，膠囊劑至少應(yīng)為10 000粒。大體積包裝的制劑如靜脈輸液等，每批放大規(guī)模的數(shù)量至少應(yīng)為各項(xiàng)試驗(yàn)所需總量的10倍。特殊品種、特殊劑型所需數(shù)量，根據(jù)情況另定。

由于放大試驗(yàn) 比規(guī)模生產(chǎn)的數(shù)量要小，故申報(bào)者應(yīng)承諾在獲得批準(zhǔn)后，從放大試驗(yàn)轉(zhuǎn)入規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，對(duì)最初通過(guò)生產(chǎn)驗(yàn)證的3批規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品仍需進(jìn)行加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。

從上面可以看出，中國(guó)藥典中的“放大試驗(yàn)”通常業(yè)界稱(chēng)為“中試”，而“規(guī)模生產(chǎn)”的概念，業(yè)界稱(chēng)為“商業(yè)化生產(chǎn)”，有時(shí)也稱(chēng)為“批量生產(chǎn)”。

博瑞醫(yī)藥提到的“批量生產(chǎn)”，由于GMP的“批量”實(shí)際就是指“商業(yè)化生產(chǎn)”的批量，所以，“批量生產(chǎn)”很容易讓業(yè)界理解為“商業(yè)化生產(chǎn)”。

專(zhuān)利領(lǐng)域的：試驗(yàn)性生產(chǎn) vs. 商業(yè)化生產(chǎn)

《專(zhuān)利法》第69條規(guī)定了五種不視為侵犯專(zhuān)利權(quán)的情形：

（一）專(zhuān)利產(chǎn)品或者依照專(zhuān)利方法直接獲得的產(chǎn)品，由專(zhuān)利權(quán)人或者經(jīng)其許可的單位、個(gè)人售出后，使用、許諾銷(xiāo)售、銷(xiāo)售、進(jìn)口該產(chǎn)品的；

（二）在專(zhuān)利申請(qǐng)日前已經(jīng)制造相同產(chǎn)品、使用相同方法或者已經(jīng)做好制造、使用的必要準(zhǔn)備，并且僅在原有范圍內(nèi)繼續(xù)制造、使用的；

（三）臨時(shí)通過(guò)中國(guó)領(lǐng)陸、領(lǐng)水、領(lǐng)空的外國(guó)運(yùn)輸工具，依照其所屬?lài)?guó)同中國(guó)簽訂的協(xié)議或者共同參加的國(guó)際條約，或者依照互惠原則，為運(yùn)輸工具自身需要而在其裝置和設(shè)備中使用有關(guān)專(zhuān)利的；

（四）專(zhuān)為科學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)而使用有關(guān)專(zhuān)利的；

（五）為提供行政審批所需要的信息，制造、使用、進(jìn)口專(zhuān)利藥品或者專(zhuān)利醫(yī)療器械的，以及專(zhuān)門(mén)為其制造、進(jìn)口專(zhuān)利藥品或者專(zhuān)利醫(yī)療器械的。

關(guān)于“專(zhuān)為科學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)而使用有關(guān)專(zhuān)利的”——北京市高院發(fā)布的《專(zhuān)利侵權(quán)判定指南》中提到：“專(zhuān)為科學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)，是指專(zhuān)門(mén)針對(duì)專(zhuān)利技術(shù)方案本身進(jìn)行的科學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)，其目的是研究、驗(yàn)證、改進(jìn)他人專(zhuān)利技術(shù)，在已有專(zhuān)利技術(shù)的基礎(chǔ)上產(chǎn)生新的技術(shù)成果。”

此外，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局《專(zhuān)利侵權(quán)糾紛行政裁決辦案指南》指出：“專(zhuān)為科學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)，是指針對(duì)獲得專(zhuān)利的技術(shù)本身進(jìn)行科學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)，一般包括：研究專(zhuān)利技術(shù)能達(dá)到的實(shí)際效果；研究專(zhuān)利技術(shù)保護(hù)范圍內(nèi)的最佳實(shí)施方式；對(duì)專(zhuān)利技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)；為在專(zhuān)利保護(hù)期限屆滿(mǎn)后實(shí)施該技術(shù)等。在科學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，制造、使用他人專(zhuān)利技術(shù)，如果其目的不是研究、改進(jìn)他人專(zhuān)利技術(shù)，結(jié)果與專(zhuān)利技術(shù)沒(méi)有直接關(guān)系，則不能適用專(zhuān)為科學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)抗辯，其行為構(gòu)成侵犯專(zhuān)利權(quán)。”

也就是說(shuō)，如果只是實(shí)驗(yàn)室的小試，其目的是研究、改進(jìn)他人專(zhuān)利技術(shù)，則可能不構(gòu)成侵權(quán)；如果是以上市為目的商業(yè)化生產(chǎn)，則很可能構(gòu)成侵權(quán)。

證券市場(chǎng)的合規(guī)性

上交所在決定中指出：博瑞醫(yī)藥信息披露不清晰、不準(zhǔn)確，違反了《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》）第5.1.2條、第5.1.4條、第5.2.4條等有關(guān)規(guī)定。根據(jù)《科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》第14.2.5條和《上海證券交易所紀(jì)律處分和監(jiān)管措施實(shí)施辦法》的相關(guān)規(guī)定，上交所科創(chuàng)板公司監(jiān)管部做出如下監(jiān)管措施決定：對(duì)博瑞生物醫(yī)藥（蘇州）股份有限公司予以監(jiān)管關(guān)注。

這些條款具體分別為：

《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》中的相關(guān)規(guī)定

5.1.2上市公司和相關(guān)信息披露義務(wù)人應(yīng)當(dāng)及時(shí)、公平地披露信息，保證所披露信息的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整。

上市公司的董事、監(jiān)事、高級(jí)管理人員應(yīng)當(dāng)保證公司及時(shí)、公平地披露信息，以及信息披露內(nèi)容的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，不存在虛假記載、誤導(dǎo)性陳述或者重大遺漏。董事、監(jiān)事、高級(jí)管理人員對(duì)公告內(nèi)容存在異議的，應(yīng)當(dāng)在公告中作出相應(yīng)聲明并說(shuō)明理由。

5.1.4 上市公司和相關(guān)信息披露義務(wù)人披露信息，應(yīng)當(dāng)客觀，不得夸大其辭，不得有誤導(dǎo)性陳述。

披露未來(lái)經(jīng)營(yíng)和財(cái)務(wù)狀況等預(yù)測(cè)性信息的，應(yīng)當(dāng)合理、謹(jǐn)慎、客觀。

5.2.4 上市公司和相關(guān)信息披露義務(wù)人認(rèn)為相關(guān)信息可能影響公司股票交易價(jià)格或者有助于投資者決策，但不屬于本規(guī)則要求披露的信息，可以自愿披露。

上市公司和相關(guān)信息披露義務(wù)人自愿披露信息，應(yīng)當(dāng)審慎、客觀，不得利用該等信息不當(dāng)影響公司股票交易價(jià)格、從事內(nèi)幕交易或者其他違法違規(guī)行為。

上市公司和相關(guān)信息披露義務(wù)人按照本條披露信息的，在發(fā)生類(lèi)似事件時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照同一標(biāo)準(zhǔn)予以披露，避免選擇性信息披露。

14.2.2 本所可以根據(jù)本規(guī)則及本所其他有關(guān)規(guī)定，視情節(jié)輕重對(duì)監(jiān)管對(duì)象采取下列監(jiān)管措施：

（一）口頭警示；

（二）書(shū)面警示；

（三）監(jiān)管談話；

（四）要求限期改正；

（五）要求公開(kāi)更正、澄清或說(shuō)明；

（六）要求公開(kāi)致歉；

（七）要求聘請(qǐng)保薦機(jī)構(gòu)、證券服務(wù)機(jī)構(gòu)進(jìn)行核查并發(fā)表意見(jiàn)；

（八）要求限期參加培訓(xùn)或考試；

（九）要求限期召開(kāi)投資者說(shuō)明會(huì)；

（十）要求上市公司董事會(huì)追償損失；

（十一）對(duì)未按要求改正的上市公司股票實(shí)施停牌；

（十二）對(duì)未按要求改正的上市公司暫停適用信息披露直通車(chē)業(yè)務(wù)；

（十三）建議上市公司更換相關(guān)任職人員；

（十四）向相關(guān)主管部門(mén)出具監(jiān)管建議函；

（十五）本所規(guī)定的其他監(jiān)管措施。

14.2.5 上市公司董事、監(jiān)事、高級(jí)管理人員未能履行忠實(shí)、勤勉義務(wù)，或者存在違反本規(guī)則、向本所作出的承諾的其他情形的，本所可以視情節(jié)輕重實(shí)施下列紀(jì)律處分：

（一）通報(bào)批評(píng)；

（二）公開(kāi)譴責(zé)；

（三）公開(kāi)認(rèn)定其3年以上不適合擔(dān)任上市公司董事、監(jiān)事、高級(jí)管理人員、董事會(huì)秘書(shū)；

（四）收取懲罰性違約金。

綜上所述，在上市公司的運(yùn)營(yíng)中，無(wú)論是信息披露的真實(shí)、準(zhǔn)確、審慎、客觀，還是生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)的合法、合規(guī)，均為值得企業(yè)日益關(guān)注的問(wèn)題。在合法合規(guī)、積極創(chuàng)新、尊重知識(shí)產(chǎn)權(quán)的前提下，有利于企業(yè)能夠減小風(fēng)險(xiǎn)，“航行”更加平穩(wěn)、久遠(yuǎn)。

原標(biāo)題：“批量生產(chǎn)”四個(gè)字，為何引來(lái)監(jiān)管關(guān)注？