2020年2月，全球首次批準(zhǔn)新藥主要集中在美國和中國。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)3個新分子實體藥物（NME），用于治療偏頭痛的Rimegepant，治療雜合性家族性高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化的單藥Bempedoic Acid、復(fù)方藥Bempedoic Acid/Ezetimibe。國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)NME藥物1個，用于治療丙肝的Coblopasvir。此外，F(xiàn)DA新批準(zhǔn)生物制品2個，分別為治療偏頭痛的Eptinezumab單抗、預(yù)防流感的Quadrivalent influenza vaccine（MF-59 adjuvanted）。

01

Bempedoic Acid

BempedoicAcid已經(jīng)于2020年2月21日獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療雜合性家族性高膽固醇血癥（HeFH）、動脈粥樣硬化心血管疾?。ˋSCVD）。該藥由Esperion研發(fā)上市，商品名為Nexletol®。此外，該公司同期獲批了復(fù)方降脂藥物Bempedoic Acid/Ezetimibe，商品名為Nexlizet® [1,2,3]。

高水平的低密度脂蛋白膽固醇LDL-C可以導(dǎo)致動脈管壁的脂肪和膽固醇沉積，形成動脈粥樣硬化，易誘發(fā)心臟病和中風(fēng)等心血管事件。在美國，9600萬人或者超過37%的成年人LDL-C水平超標(biāo)。給予最大劑量的調(diào)脂藥物后，包括他汀類副反應(yīng)的個體在內(nèi)，仍有1800萬HeFH病人伴有高水平的LDL-C [4]。對于僅采用他汀類藥物方案的ASCVD患者，仍有50%以上的病人無法降低LDL-C [5]。

Nexletol®是首個靶向ATP檸檬酸裂解酶（ACL）的抑制劑，通過抑制肝臟的膽固醇合成降低LDL-C水平。

Nexletol®的獲批是基于兩項關(guān)鍵的全球性臨床三期研究，共3000多例病人（試驗1，NCT02666664；試驗2，NCT02991118）。試驗1中，與他汀類藥物聯(lián)用時，Nexletol®組和安慰劑組在12周時相對于基線LDL-C平均變化為-17%、2%，兩者差異為-18%（95% CI: -20%，-16%；p<0.001）。試驗2中，Nexletol®組和安慰劑組在12周時相對于基線LDL-C平均變化為-15%、2%，兩者差異為-17%（95% CI: -21%，-14%；p<0.001）[6]。對于復(fù)方藥物（NCT03337308），當(dāng)與最大耐受劑量他汀藥物聯(lián)用時，Nexlizet®組和對照組的LDL-C相比基線變化分別為-36%、2%，兩組差異值達(dá)-38%（95% CI: -47%，-30%；p<0.001）[7]。

Nexletol®是近20年來首個獲批上市的口服、每日單次給藥的非他汀類降脂藥物。Nexletol® 和Nexlizet®為高LDL-C水平群體提供了更多的用藥選擇。

02

Rimegepant

Rimegepant已經(jīng)于2020年2月27日獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人有或無先兆的偏頭痛。該藥由Biohaven研發(fā)及上市銷售，商品名為Nurtec Odt®[8]。

在美國約有4000萬偏頭痛患者，WHO將偏頭痛歸為10大致殘類疾病。偏頭痛表現(xiàn)為持續(xù)4~72個小時的發(fā)作，常見癥狀為伴隨惡心、嘔吐的中高強(qiáng)度的搏動性頭痛，并對光、聲等敏感。由于發(fā)作時嚴(yán)重干擾工作和生活，多數(shù)患者需要臨床緊急治療干預(yù)[9]。

Rimegepant是一種降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑。在偏頭痛的病理組織學(xué)中，CGRP受體的活化是重要的誘因。臨床研究證實，偏頭痛發(fā)作伴隨著血清CGRP水平升高，靜注CGRP分子會導(dǎo)致偏頭痛患者和非偏頭痛個體產(chǎn)生持續(xù)性疼痛。因此，靶向CGRP及其受體的拮抗劑是重要的藥物開發(fā)方向[10]。

Rimegepant獲批是基于一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗（NCT03461757），病人分別納入75 mg Nurtec Odt®治療組（N=732）、安慰劑組（N=734）。臨床療效指標(biāo)包括治療后2小時無痛率、2小時無最煩惱癥狀MBS。治療組和安慰劑組的2小時無痛率分別為21.2%、10.9%（p < 0.001），2小時無MBS為35.1%、26.8%（p<0.001）[11]。

Nurtec Odt®為非阿片、非麻醉類藥品，不會導(dǎo)致患者產(chǎn)生藥物依賴性，對于緩解偏頭痛病情更為安全。

03

Eptinezumab

Eptinezumab已經(jīng)于2020年2月21日獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于成人偏頭痛的預(yù)防性治療。該藥由Lundbeck研發(fā)并上市銷售，商品名為VyeptiTM [12]。

Eptinezumab是一種靶向降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的人源化IgG1單克隆抗體，可以阻斷CGRP與其受體的結(jié)合（關(guān)于同適應(yīng)癥藥物可參考表3）。

VyeptiTM的獲批是基于兩項隨機(jī)、多中心、安慰劑對照、6個月雙盲的臨床試驗，分別針對陣發(fā)性偏頭痛（PROMISE-1，NCT02559895）、慢性偏頭痛（PROMISE-2，NCT02974153）。PROMISE-1研究中，在干預(yù)1~3個月后，300 mg、100 mg治療組、安慰劑組的平均月發(fā)作次數(shù)MMD相對于基線分別為-4.3（p=0.018）、-3.9（p<0.001）、-3.2。PROMISE-2研究中，300 mg、100 mg治療組、安慰劑組的平均MMD相對于基線分別為-8.2（p<0.001）、-7.7（p<0.001）和-5.6[13,14]。

2018年至今已獲批的用于偏頭痛的單抗藥物有4款，分別為靶向CGRP受體的全人源erenumab，靶向CGRP的人源化fremanezumab（鼠源CDR）、galcanezumab（鼠源CDR）和eptinezumab（兔源CDR）。在偏頭痛領(lǐng)域，單抗藥物已然成為迅速崛起的后起之秀。

04

Quadrivalent influenza vaccine (MF-59 adjuvanted)

Seqirus研發(fā)的四價流感疫苗（含MF-59佐劑），已經(jīng)于2020年2月21日獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Fluad Quadrivalent® [15]。

流行性感冒簡稱流感，是一種由甲、乙、丙三型流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。甲型流感病毒常引起世界性大流行，乙型流感為局部暴發(fā)，丙型流感以散在形式出現(xiàn)。由于流感病毒經(jīng)常發(fā)生抗原漂移和抗原轉(zhuǎn)換，導(dǎo)致免疫逃逸[16]。根據(jù)美國CDC統(tǒng)計，2019年10月以來的流感暴發(fā)，已經(jīng)導(dǎo)致美國3200萬人感染，31萬住院病例和1.8萬死亡（截止2020年2月22日）[17]。WHO認(rèn)為接種疫苗是最有效的預(yù)防措施，而對于感染群體則采取神經(jīng)氨酸酶抑制劑等對癥治療[18]。

Fluad Quadrivalent ®是一種四價滅活病毒疫苗，含有佐劑MF59C.1成分。該疫苗刺激體液免疫，為易感群體提供免疫保護(hù)。

該疫苗的獲批是基于一項隨機(jī)、單盲、非流感疫苗對照、多中心臨床三期試驗（NCT02587221）。臨床免疫學(xué)指標(biāo)為接種21天后血凝抑制滴度大于1:40和血清轉(zhuǎn)換。四價流感疫苗接種組針對A/H1N1病毒株達(dá)到1:40滴度為96.2%，A/H3N2為95.6%，B/Yamagata為79.2%，B/Victoria為81.6%；而非流感Boostrix®對照組針對4種毒株的滴度達(dá)標(biāo)率分別為46.7%、41.7%、21.5%和18.4%。流感接種組針對四種毒株的血清轉(zhuǎn)換分別為78.0%、84.6%、60.8%、65.5%，而Boostrix®對照組分別為2.1%、3.9%、3.6%、2.1%[19]。

自2013-2014年北半球流感季節(jié)起，WHO建議在三價疫苗（2種甲流亞型、1種乙流亞型）的基礎(chǔ)上添加第四種抗原成分，支持開發(fā)四價疫苗。目前，由于四價疫苗能夠提供更廣泛的免疫范圍，四價疫苗成為研發(fā)熱點。國內(nèi)的華蘭、江蘇金迪克已推出上市產(chǎn)品。國際上，Seqirus專注于流感病毒疫苗領(lǐng)域，是全球的行業(yè)標(biāo)桿。Fluad Quadrivalent ®作為首個含有佐劑的四價疫苗，可以為易感群體提供更持久的免疫保護(hù)。

05

Coblopasvir

Coblopasvir（鹽酸可洛派韋）已經(jīng)于2019年2月獲得NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。該藥由北京凱因研發(fā)上市，商品名為凱力唯®[20]。

丙肝是一種丙型肝炎病毒HCV引起的血液傳播類傳染病。感染HCV病毒后的慢性化率為55%~85%，一般人群感染20年后肝硬化發(fā)生率為5%~15%，肝硬化患者的HCV相關(guān)肝細(xì)胞癌（HCC）年發(fā)生率為2%~4%[21]。中國是丙肝大國，臨床常用抗病毒化藥與干擾素相結(jié)合的方法，并輔以保肝藥物，改善肝功能，防止纖維化。

鹽酸可洛派韋是一種NS5A抑制劑，通過抑制NS5A蛋白而阻斷HCV病毒的復(fù)制和組裝。鹽酸可洛派韋膠囊的上市有助于增加國內(nèi)抗丙肝病毒藥物可及性，滿足臨床用藥需求。

參考資料

1. 藥渡數(shù)據(jù)：https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PN2709.html (accessed February 2020).

2. 藥渡數(shù)據(jù)：https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PC567.html (accessed February 2020).

3. Esperion公司：https://www.esperion.com/investors-media/press-releases/ (accessed February 2020).

4. Esperion market research on file: research projectinterviewing 350 physicians. Esperion Therapeutics, Inc. Sept-Oct 2018.

5. Data on file: analysis of NHANES database. EsperionTherapeutics, Inc. 2018.

6. FDA Database.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/211616s000lbl.pdf (accessed February 2020).

7. FDA Database.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/211617s000lbl.pdf(accessed February 2020).

8. 藥渡數(shù)據(jù): https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PN3656.html (accessed February 2020).

9. Biohaven公司：https://www.biohavenpharma.com/investors/news-events/press-releases/02-27-2020 (accessed February 2020).

10. Biohaven公司：https://www.biohavenpharma.com/science-pipeline/resources/cgrps-role-migraine (accessed February 2020).

11. FDA Database. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/212728s000lbl.pdf (accessed February 2020).

12. 藥渡數(shù)據(jù): https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PB0285.html (accessed February 2020).

13. FDA Database.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761119s000lbl.pdf (accessed February 2020).

14. Lundbeck公司.https://investor.lundbeck.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-lundbecks-vyeptitm-eptinezumab-jjmr-first-and-only (accessed February 2020).

15. 藥渡數(shù)據(jù): https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PB11178.html (accessed February 2020).

16. 中國疾控：http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/bl/lxxgm/ (accessed February 2020).

17. 美國CDC: https://www.cdc.gov/flu/weekly/index.htm#ILIActivityMap (accessed February 2020).

18. WHO官網(wǎng)：https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal) (accessed February 2020).

19. FDA Database. https://www.fda.gov/media/135432/download (accessed February 2020).

20. 藥渡數(shù)據(jù): https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PN3641.html (accessed February 2020).

21. 中國疾控：http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/bdxgy/bxbdxgy/201906/t20190605_203099.html (accessed February 2020).

原標(biāo)題：2020年2月全球批準(zhǔn)新藥概況：美國5個，中國1個