編譯丨newborn

日前在美國心臟病學(xué)會第69屆科學(xué)會議/世界心臟病學(xué)大會（ACC.20/WCC Virtual）虛擬會議上，Esperion Therapeutics公布了降膽固醇新藥Nexletol（bempedoic acid，180mg）四項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的2項(xiàng)匯總分析數(shù)據(jù)，以及降膽固醇復(fù)方新藥Nexlizet（bempedoic acid/依折麥布，180mg/10mg）的II期研究（1002-058）的結(jié)果。

Nexlizet、依折麥布10mg、安慰劑治療伴2型糖尿病的高膽固醇血癥患者

結(jié)果顯示：在1002-058研究中，Nexlizet與安慰劑相比將低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）顯著降低40%、將高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP，一種炎癥指標(biāo)）相對基線降低25%，并且沒有導(dǎo)致血糖控制的惡化。該研究中，Nexlizet不良事件發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)。

影響Nexletol介導(dǎo)hsCRP降低的因素：4項(xiàng)III期試驗(yàn)患者水平數(shù)據(jù)的匯總分析

結(jié)果顯示：在高膽固醇血癥患者中，無論背景他汀類藥物是否使用或劑量強(qiáng)度如何，Nexletol均顯著降低了hsCRP水平。分析顯示，在基線hsCRP水平＞2mg/L的患者中，治療第12周，Nexletol將hsCRP水平顯著降低了42%。

Nexletol在接受或未接受依折麥布治療的心血管病高危患者中的療效和安全性：4項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的匯總分析

結(jié)果顯示：在III期臨床試驗(yàn)中，無論是否接受背景依折麥布治療，Nexletol均顯著降低了LDL-C水平，同時也顯著降低了其他脂質(zhì)水平，包括：總膽固醇、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B（Apo B）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。重要的是，不論患者是否接受背景依折麥布治療，Nexletol的安全性具有相似性。

Esperion總裁兼首席執(zhí)行官Tim Mayleben表示：“我們對II期研究的最終結(jié)果感到滿意，證實(shí)了Nexlizet將LDL-C顯著降低40%、將hsCRP顯著降低25%，并且沒有惡化2型糖尿病患者的血糖控制。III期項(xiàng)目的額外匯總分析證實(shí)，Nexletol可以安全地添加到多種LDL-C藥物中，這對于幫助更多患者實(shí)現(xiàn)LDL-C目標(biāo)非常重要。這些額外分析進(jìn)一步證實(shí)了我們的藥物對數(shù)百萬需要降低LDL-C的患者的療效和安全性。”

Nexletol和Nexlizet是Esperion開發(fā)的降膽固醇新藥。今年2月，這兩款藥物先后獲得美國FDA批準(zhǔn)，作為飲食和最大耐受劑量他汀類藥物的輔助療法，用于治療雜合子家族性高膽固醇血癥成人患者，以及需要進(jìn)一步降低LDL-C水平的動脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者。

值得一提的是，Nexletol是近20年來獲批的第一個口服、每日一次、非他汀類、降LDL-C藥物，在降低LDL-C方面具有一種全新的作用機(jī)制。Nexlizet則是獲批的第一個非他汀類、降LDL-C復(fù)方藥物。

Nexletol活性藥物成分為bempedoic acid，這是一種首創(chuàng)的ATP檸檬酸裂解酶（ACL）抑制劑，通過抑制肝臟膽固醇合成來降低LDL-C。Nexlizet活性藥物成分為bempedoic acid和伊折麥布，通過抑制肝臟膽固醇合成和抑制膽固醇腸道吸收的互補(bǔ)機(jī)制來降低LDL-C。

根據(jù)Esperion之前發(fā)布的聲明，Nexletol將于3月30日在美國銷售，Nexlizet預(yù)計(jì)今年7月份上市。這兩款藥物的批發(fā)采購成本均為每天10美元，低于市面上的PCSK9抑制劑類降膽固醇新藥，包括安進(jìn)的Repatha和賽諾菲/再生元的Praluent，經(jīng)過調(diào)價(jià)之后，這兩款藥物的定價(jià)已由最初的每年超過1.4萬美元下降至每年約6000美元。

參考來源：ACC: Esperion's Nexletol busts cholesterol levels regardless of statin, ezitimibe therapy