拜耳（Bayer）與默沙東（Merck & Co）近日聯(lián)合公布了vericiguat治療心力衰竭III期VICTORIA研究（NCT02861534）的詳細(xì)數(shù)據(jù)。該藥是一種口服可溶鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑，目前正開發(fā)用于發(fā)生惡化事件后的射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭（HFrEF）患者的治療。VICTORIA是第一個專門針對經(jīng)歷惡化事件后的癥狀性慢性心力衰竭患者（射血分?jǐn)?shù)＜45%）的當(dāng)代結(jié)局研究。結(jié)果顯示，當(dāng)與可用的心力衰竭藥物聯(lián)合使用時(shí)，與安慰劑相比，vericiguat顯著降低了慢性心力衰竭（射血分?jǐn)?shù)＜45%）患者惡化事件后心衰住院或心血管死亡復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。   這些結(jié)果于近日舉行的美國心臟病學(xué)會年度科學(xué)會議/世界心臟病學(xué)大會（ACC.20/WCC Virtual）虛擬會議上公布，并發(fā)表于國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。文章題目為：Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction。   VICTORIA是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照、平行組、多中心、雙盲III期研究，在全球42個國家600多個臨床中心開展。該研究共入組了5050例患者，這些患者在最近的心衰失代償后有很高的住院和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。研究中，患者隨機(jī)分配接受每日一次vericiguat（滴定至10mg，n=2526）或安慰劑（n=2524），同時(shí)接受可用的心力衰竭藥物治療。   結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要療效終點(diǎn)：在經(jīng)歷惡化事件的射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭（HFrEF）患者中，與可用的心力衰竭藥物聯(lián)合使用時(shí)，與安慰劑相比，vericiguat降低了心衰住院或心血管死亡復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。具體數(shù)據(jù)為：治療時(shí)間中位數(shù)10.8個月，vericiguat治療組有35.5%（897例）、安慰劑組有38.5%（972例）發(fā)生心血管死亡或心力衰竭相關(guān)住院事件。   與安慰劑相比，vericiguat顯著降低了這一高危人群的復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)（危險(xiǎn)比[HR]=0.90；95%CI:0.82-0.98；p=0.019）。HR=0.90可轉(zhuǎn)化為事件率方面具有臨床相關(guān)的絕對降低4.2/100患者年。這一效應(yīng)在大多數(shù)預(yù)先指定的亞組中是一致的，包括接受或不接受Entresto（sacubitril/valsartan，沙卡布曲纈沙坦)的患者。基線NT-proBNP水平和年齡與治療效果相關(guān)。在該項(xiàng)研究中，數(shù)據(jù)表明，大多數(shù)NT-proBNP處于較低四分位數(shù)范圍的患者和75歲以下的患者可能獲得了更大的益處。 該研究中，vericiguat的安全性與先前的研究一致，vericiguat組和安慰劑組嚴(yán)重不良事件的總發(fā)生率相似（32.8% vs 34.8%）、vericiguat組癥狀性低血壓（9.1% vs 7.9%）和暈厥（4.0% vs 3.5%）比安慰劑組更常見，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。   該研究的報(bào)告者、阿爾伯塔大學(xué)心臟病專家Paul W.Armstrong博士表示：“對于這組在未來事件處于高風(fēng)險(xiǎn)的慢性心力衰竭患者，在其他藥物很少被研究的情況下，vericiguat證明了它有潛力為常規(guī)指導(dǎo)性治療提供一個重要的新的補(bǔ)充。我們對觀察到的絕對風(fēng)險(xiǎn)降低感到滿意，并希望這一結(jié)果能為合適的心力衰竭患者開辟一條新的途徑，同時(shí)為心血管性心臟疾病的未來發(fā)現(xiàn)開辟一條可能的路徑。” 射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）以前被稱為收縮性心力衰竭，其特征是心臟在收縮期充分射血的能力受損。在美國，有650萬人患有心力衰竭，其中約40-50%的患者患有HFrEF。每年，大約30%的有癥狀慢性心力衰竭患者將經(jīng)歷病情惡化，其特征是漸進(jìn)性癥狀和/或最近的心力衰竭事件。大約一半慢性HFrEF惡化的患者在病情惡化后30天內(nèi)重新入院，估計(jì)五分之一慢性HFrEF惡化的患者將在兩年內(nèi)死亡。   自2014年10月起，拜耳和默沙東達(dá)成一項(xiàng)全球合作，開發(fā)sGC調(diào)節(jié)劑。vericiguat（BAY1021189/MK-1242）項(xiàng)目正由雙方合作開發(fā)。vericiguat是一種口服的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）直接刺激劑。盡管sGC對血管和心臟的功能都很重要，但在心力衰竭患者中，由于一氧化氮（NO）可用性受損，sGC刺激不足，導(dǎo)致心肌和血管功能障礙。vericiguat是在心力衰竭治療方面處于晚期臨床開發(fā)的一種首創(chuàng)sGC刺激劑。  

原文出處：Investigational Drug Vericiguat Significantly Reduced the Risk of the Composite Endpoint of Heart Failure Hospitalization or Cardiovascular Death, Compared to Placebo, When Given in Combination with Available Heart Failure Therapies

原標(biāo)題：心衰新藥！拜耳/默沙東首創(chuàng)sGC刺激劑vericiguat顯著降低心衰住院或心血管死亡復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)！