文 | 麗夏

3月14日，來自第四軍醫(yī)大學(xué)的研究團(tuán)隊在預(yù)印本平臺bioRxiv上發(fā)表的一篇文章揭示了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）入侵宿主細(xì)胞的一條新途徑：CD147-spike protein（SP）[1]。

CD147又稱Basigin或EMMPRIN，是一種跨膜糖蛋白，屬于免疫球蛋白超家族。由于先前曾有研究表明，CD147在促進(jìn)SARS-CoV入侵宿主細(xì)胞中發(fā)揮了功能性作用，且CD147拮抗性peptide-9對SARS-CoV具有抑制作用，因此，考慮到SARS-CoV和SARS-CoV-2具有相似性，研究團(tuán)隊決定調(diào)查CD147在新型冠狀病毒入侵宿主細(xì)胞中可能的作用。

Meplazumab抑制SARS-CoV-2復(fù)制（來源：bioRxiv）

研究發(fā)現(xiàn)，SP可結(jié)合宿主細(xì)胞上的受體CD147，從而介導(dǎo)病毒入侵。在體外抗病毒測試中 ，抗CD147人源化抗體meplazumab可顯著抑制病毒入侵宿主細(xì)胞（EC50為24.86 μg/mL；IC50為15.16μg/mL）。免疫共沉淀和ELISA也證實了這兩種蛋白的結(jié)合。此外，通過免疫電子顯微鏡，研究團(tuán)隊觀察到了SARS-CoV-2感染的Vero E6細(xì)胞中CD147和S蛋白的定位。這些發(fā)現(xiàn)表明，CD147可能是開發(fā)特異性抗SARS-CoV-2藥物的關(guān)鍵靶點。

基于以上研究結(jié)果，第四軍醫(yī)大學(xué)的研究團(tuán)隊開展了一項臨床試驗（NCT04275245），以調(diào)查CD147抗體meplazumab作為“補充療法”治療COVID-19患者的有效性和安全性。

具體來說，在該試驗中，所有患者均接受了國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中推薦的治療策略，包括抗病毒治療、糖皮質(zhì)激素治療和抗生素治療。符合條件的患者在第1、2、5天通過靜脈注射補充10 mg meplazumab。試驗終點包括病毒清除率、病例嚴(yán)重程度等。

來源：medRxiv

3月24日，研究團(tuán)隊在預(yù)印本平臺medRxiv上公布了該試驗的結(jié)果[2]。2020年2月3日至2月10日,17例患者（4例普通型、6例重型、7例危重型）被招募及分配到meplazumab組，11例住院患者（4例普通型、4例重型、3例危重型）作為同期對照。兩組患者的基線特征基本平衡。

療效方面，meplazumab組隨訪第7、14、21和28天的總體改善率（定義為患者出院或病情嚴(yán)重程度改善的比例）分別為17.6% (3/17)、47.1% (8/17)、 82.4% (14/17)和94.1% (16/17)，對照組相應(yīng)的數(shù)據(jù)分別為0% (0/11)、27.3% (3/11)、54.5% (6/11)和81.8% (9/11)。與對照組相比，meplazumab治療顯著改善了重型和危重型患者的出院情況和病例嚴(yán)重程度（下圖）。

來源：medRxiv

試驗還通過病毒核酸檢測轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)陰時間評估了病毒清除情況。在第7天，meplazumab組和對照組的轉(zhuǎn)陰率分別為76.5% (13/17)和27.3% (3/11)；第14天，meplazumab組和對照組的轉(zhuǎn)陰率分別為94.1% (16/17)和54.4% (6/11)。Meplazumab組病毒核酸檢測轉(zhuǎn)陰的時間為中位3天，顯著短于對照組（中位13天）。所有這些數(shù)據(jù)表明，meplazumab治療對清除SARS-CoV-2具有明顯的益處（下圖）。

來源：medRxiv

此外，meplazumab組淋巴細(xì)胞計數(shù)和C反應(yīng)蛋白濃度恢復(fù)到正常的患者比例也顯著、快速增加（下圖）。

來源：medRxiv

安全性方面，meplazumab治療的患者未顯示不良反應(yīng)。

基于這些數(shù)據(jù)和信息，研究者們認(rèn)為，meplazumab有效改善了COVID-19患者的康復(fù)，且具有良好的安全性。這些結(jié)果支持開展更大規(guī)模的研究，調(diào)查meplazumab作為COVID-19治療選擇的潛能。

論文討論部分還指出，CD147也是配體CyPA的受體，兩者相互作用是炎癥和趨化性的關(guān)鍵。因此，研究者們假設(shè)，meplazumab也可阻斷CyPA與CD147的相互作用，抑制炎癥反應(yīng)。

特別備注：根據(jù)medRxiv的聲明，在該平臺發(fā)表的文章未經(jīng)同行評議，這些醫(yī)學(xué)進(jìn)展還有待評估，因此不應(yīng)用于指導(dǎo)臨床實踐。

參考資料：

[1] Ke Wang et al. SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein.

[2] Huijie Bian et al. Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an open-labelled, concurrent controlled add-onclinical trial.