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偏頭痛是一種常見的三叉神經(jīng)血管性頭痛，表現(xiàn)為輕至重度頭痛反復(fù)發(fā)作，個(gè)別發(fā)作持續(xù)4-72小時(shí)，嚴(yán)重影響患者日常生活。據(jù)估計(jì)，全球約有13億偏頭痛患者，美國大約有1/7人群（大概3300萬）受偏頭痛困擾，日本有800萬例患者，中國大約1300萬例患者。偏頭痛以女性更為常見，女性患者人數(shù)約為男性的3倍。

根據(jù)頭痛頻率，偏頭痛又主要分為發(fā)作性偏頭痛（每月頭痛天數(shù)＜15天）和慢性偏頭痛（每月頭痛天數(shù)≥15天）。從臨床治療目的上看，偏頭痛的治療方式包括急性發(fā)作時(shí)的緊急救治，以及日常預(yù)防性治療以減少發(fā)作天數(shù)。偏頭痛藥物在相當(dāng)長一段時(shí)間內(nèi)都非常有限，上世紀(jì)90年代出現(xiàn)的曲普坦類藥物僅僅是緩解偏頭痛發(fā)作時(shí)的頭痛程度，并不能預(yù)防偏頭痛發(fā)作。自曲普坦類藥物以后，再無任何具有突破性意義的偏頭痛藥物上市。2014年4月FDA批準(zhǔn)托吡酯用于預(yù)防青少年的偏頭痛發(fā)作。由于龐大的患者群體和較少的治療選擇，多家分析機(jī)構(gòu)對(duì)偏頭痛藥物潛在市場空間的預(yù)測在300億~400億美元之間。

隨著對(duì)偏頭痛病理機(jī)制研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的釋放水平在偏頭痛發(fā)作時(shí)明顯增高，而且與頭痛程度正相關(guān)，由此人們嘗試通過抑制CGRP極其受體CGRPR的活性來緩解頭痛和預(yù)防偏頭痛發(fā)作。相比曲譜坦類藥物，靶向抑制CGRP/CGRPR對(duì)心血管疾病患者相對(duì)安全。另外，CGRP/CGRPR單抗具有分子量大，半衰期長的特點(diǎn)，而小分子CGRP/CGRPR拮抗劑則代謝快，可用于偏頭痛的急性救治。近幾年，靶向CGRP/CGRPR的抑制劑成為最熱門的偏頭痛新藥研發(fā)方向。

醫(yī)藥魔方全球新藥數(shù)據(jù)庫NextPharma顯示，F(xiàn)DA自2018年至今先后批準(zhǔn)了7款偏頭痛新藥上市，其中6款為CGRP/CGRPR類藥物。分析師指出，受CGRP靶向藥物的推動(dòng)，偏頭痛藥物市場預(yù)計(jì)在未來幾年內(nèi)將實(shí)現(xiàn)大幅增長，規(guī)?？赡軙?huì)超過110億美元，而CGRP藥物的市場規(guī)模在2024年以及可達(dá)到50億美元。

FDA批準(zhǔn)的偏頭痛新藥（2018年至今）

從上表也可以總結(jié)出當(dāng)前已上市CGRP/CGRPR類新藥的一些特點(diǎn)，比如：1）大分子單抗類CGRP/CGRPR抑制劑主要用來預(yù)防性使用，減少發(fā)作天數(shù)，小分子CGRP/CGRPR則主要用于偏頭痛發(fā)作時(shí)的急性救治。2）靶向CGRP抑制劑的藥物都是用于預(yù)防發(fā)作，靶向CGRPR的藥物既有預(yù)防發(fā)作，也有急性救治。

當(dāng)前幾個(gè)CGRP/CGRPR類偏頭痛新藥獲批的時(shí)間相差不大，市場表現(xiàn)的差異也并不算懸殊。但若考慮到市場競爭，這幾款藥物在給藥途徑、劑量方面還是有挺大不同，具體見下表。

已上市CGRP/CGRPR新藥的差異

另外，在4個(gè)單抗藥物中，靈北制藥的eptinezumab因?yàn)槭庆o脈注射，相比皮下注射劑發(fā)生注射部位不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更低，而且給藥頻率為每季度1次，具有較好的依從性。

價(jià)格方面，最早上市的3款CGRP/CGRPR單抗藥物的最小包裝單位價(jià)格比較接近，大約為600美元/支，年治療費(fèi)用大約為6000美元。財(cái)報(bào)顯示，最早獲批的Aimovig在2018和2019年的銷售額分別為1.27和4.09億美元。禮來的Emgality的2019年銷售額為1.62億美元，反超了更早上市的Ajovy（0.93億美元）。

艾爾建Ubrelvy是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)小分子CGRP拮抗劑，分為50和100mg兩種規(guī)格，其中50mg規(guī)格的定價(jià)為84.12美元/片。Biohaven公司Nurtec是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)小分子CGRPR拮抗劑，劑型為速效口崩片，服藥時(shí)不需要喝水，患者可以隨時(shí)隨地、非常方便地服用藥物，目前這款藥物價(jià)格未知。根據(jù)EvaluatePharma預(yù)測，Nurtec的2024年銷售額將達(dá)到8.97億美元，高于對(duì)Ubrelvy的預(yù)測值3.02億美元。

值得一提的是，在偏頭痛新藥市場，禮來具有更大的產(chǎn)品組合優(yōu)勢。除了CGRP單抗Emgality外，還在2019年10月收獲了另外一款不同機(jī)制的偏頭痛藥物Reyvow（lasmiditan）。這是一款小分子5-羥色胺1F（5-HT1F）受體激動(dòng)劑，獲批時(shí)間比艾爾建Ubrelvy早兩個(gè)月，是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)偏頭痛口服藥物，也是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)5-HT1F受體激動(dòng)劑。從治療效果上看，禮來的Emgality和Reyvow可以分別用于預(yù)防和治療偏頭痛，具有很好的協(xié)同作用。在日益擁擠的偏頭痛賽道中，這也會(huì)讓禮來處于一個(gè)相對(duì)有利的競爭位置。