百時美施貴寶（BMS）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見，建議批準(zhǔn)Zeposia（ozanimod，0.92mg），用于治療有活動性疾?。ǘx為：有臨床或影像學(xué)特征）的復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）成人患者。現(xiàn)在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC）審查，后者通常會在2個月內(nèi)做出最終審查決定。

Zeposia是一種口服鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑，以高親和力選擇性地與S1P亞型1（S1P1）和5（S1P5）結(jié)合。在美國，Zeposia已于3月25日獲得批準(zhǔn)，用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS），包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解性疾病、活動性繼發(fā)進(jìn)展性疾病。Zeposia由新基研制，該藥也標(biāo)志著百時美施貴寶完成收購新基以來獲美國FDA批準(zhǔn)的首個新藥申請（NDA），將擴(kuò)大百時美施貴寶在免疫學(xué)領(lǐng)域的專營權(quán)。

Zeposia每日口服一次，該藥是唯一被批準(zhǔn)具有以下特征的S1P受體調(diào)節(jié)劑：在RMS患者啟動治療時，無需進(jìn)行基因測試、無需基于標(biāo)簽的首次劑量觀察。由于可能發(fā)生心率短暫下降和房室傳導(dǎo)延遲，因此應(yīng)采用上滴定法達(dá)到Zeposia的維持劑量。

百時美施貴寶首席醫(yī)療官Samit Hirawat醫(yī)學(xué)博士表示：“CHMP的積極審查意見，加強(qiáng)了Zeposia有潛力成為伴活動性疾病RRMS患者的一個重要治療選擇。這些患者仍然需要有效和安全的治療方法，來控制疾病復(fù)發(fā)和腦損傷。我們期待著歐盟委員會的決定，并期待著盡快將Zeposia帶給歐盟的患者。”

Zeposia獲得CHMP的積極意見以及FDA的批準(zhǔn)，基于迄今為止最大規(guī)模的關(guān)鍵性、頭對頭RMS研究的數(shù)據(jù)：隨機(jī)、陽性藥物對照III期研究SUNBEAM和RADIANCE Part B。這2項研究中，在疾病活動的一個關(guān)鍵臨床指標(biāo)——年復(fù)發(fā)率（ARR）方面，與Avonex（干擾素β-1a）相比，Zeposia表現(xiàn)出顯著療效，具體數(shù)據(jù)為：與Avonex相比，Zeposia治療一年將ARR相對降低48%（絕對ARR：0.18 vs 0.35）、治療兩年將ARR相對降低38%（絕對ARR：0.17 vs 0.28）。

此外，與Avonex相比，Zeposia也減少了腦損傷數(shù)量和病灶大小。具體數(shù)據(jù)為：治療一年，Zeposia與Avonex相比將T1加權(quán)釓增強(qiáng)（GdE）腦損傷的數(shù)量（0.16 vs 0.43）相對減少了63%、將新的或擴(kuò)大的T2損傷的數(shù)量（1.47 vs 2.84）相對減少了48%。治療兩年，Zeposia與Avonex相比將T1加權(quán)釓增強(qiáng)（GdE）腦損傷的數(shù)量（0.18 vs 0.37）相對減少了53%、將新的或擴(kuò)大的T2損傷的數(shù)量（1.84 vs 3.18）相對減少了42%。治療兩年期間，Zeposia治療組和Avonex治療組在3個月和6個月殘疾進(jìn)展方面沒有統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異。2項研究中，Zeposia顯示出可接受的安全性和耐受性。

多發(fā)性硬化（MS）是一種免疫系統(tǒng)攻擊覆蓋神經(jīng)的保護(hù)性髓鞘的疾病。髓鞘損傷可破壞大腦和身體其他部分之間的通訊。最終，神經(jīng)本身可能惡化，這一過程目前是不可逆的。多發(fā)性硬化癥影響全球約250萬人，影響歐洲約70萬人。

復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（RRMS）的特征是明確定義的神經(jīng)功能惡化的發(fā)作，這些發(fā)作通常被稱為復(fù)發(fā)、耀斑或病情加重，隨后是部分或完全恢復(fù)期（緩解期），在此期間癥狀部分或完全改緩解，沒有明顯的疾病進(jìn)展。RRMS是診斷時最常見的病程。大約85%的患者最初被診斷為RRMS，而10-15%的患者為進(jìn)展型MS。

Zeposia的活性藥物成分ozanimod是一種口服S1P受體調(diào)節(jié)劑，以高親和力選擇性結(jié)合S1P1和S1P5。ozanimod選擇性結(jié)合S1P1被認(rèn)為能夠抑制一個特定亞組的活化淋巴細(xì)胞遷移到炎癥區(qū)域，減少可導(dǎo)致抗炎活性的循環(huán)T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞的水平，從而緩解免疫系統(tǒng)對神經(jīng)髓鞘進(jìn)行攻擊。由于ozanimod的特殊作用機(jī)理，患者的免疫監(jiān)視機(jī)能得以維持。而ozanimod與S1PR5的結(jié)合則能激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的特殊細(xì)胞，促進(jìn)髓鞘再生，并預(yù)防突觸出現(xiàn)缺陷，最終可預(yù)防神經(jīng)損傷。在“減少損傷+加強(qiáng)修復(fù)”這2種機(jī)制的共同作用下，ozanimod有潛力改善多種免疫疾病的癥狀。

目前，鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體已成為MS領(lǐng)域新藥研發(fā)的一個重要靶點。2019年3月，諾華Mayzent（siponimod）獲美國FDA批準(zhǔn)，用于RMS成人患者的治療，包括活動性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）、臨床孤立綜合征（CIS）。值得一提的是，Mayzent是過去15年來首個專門批準(zhǔn)用于活動性SPMS患者的治療藥物。Mayzent的活性藥物成分為siponimod，這是一種新一代、選擇性S1P受體調(diào)節(jié)劑，能選擇性地與S1P受體1（S1P1）和受體5（S1P5）結(jié)合，作用機(jī)理與百時美施貴寶的Zeposia相同。

Zeposia上市后，將面臨多款口服藥物的競爭，例如諾華的Gilenya和Mayzent、賽諾菲的Aubagio、渤健的Tecfidera和Vumerity、默克的Mavenclad，以及羅氏的每年僅需輸注2次的抗體藥物Ocrevus。根據(jù)醫(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma共識預(yù)測，Zeposia有潛力入圍《2024年十大暢銷復(fù)發(fā)/緩解型多發(fā)性硬化癥藥物》有分析師預(yù)計，該藥在2024年的銷售額將達(dá)到9.66億美元，其中約一半來自其他適應(yīng)癥。目前，Zeposia也正被開發(fā)用于多種免疫炎癥適應(yīng)癥，包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）、克羅恩?。–D）等。

值得一提的是，就在上周，強(qiáng)生向美國FDA提交了ponesimod治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）成人患者的新藥申請（NDA），該藥是一種新型、口服、選擇性S1P1調(diào)節(jié)劑，可功能性抑制S1P蛋白的活性。在評估2種口服藥物治療RMS的首個大規(guī)模對照頭對頭III期OPTIMUM研究（NCT02425644）中，ponesimod療效擊敗賽諾菲藥物Aubagio（奧巴捷，teriflunomide，特立氟胺），后者是一款行業(yè)領(lǐng)先的RMS口服藥物，已在全球70多個國家上市。在中國，Aubagio（奧巴捷）于2018年7月獲批上市，是國內(nèi)批準(zhǔn)治療多發(fā)性硬化癥的首個口服疾病修正治療藥物。

原文出處：Bristol Myers Squibb Receives Positive CHMP Opinion Recommending Approval of ZEPOSIA® (ozanimod) for the Treatment of Adult Patients with Relapsing Remitting Multiple Sclerosis with Active Disease

原標(biāo)題：多發(fā)性硬化癥新藥！BMS口服S1P受體調(diào)節(jié)劑Zeposia(ozanimod)歐盟批準(zhǔn)在望，已獲美國批準(zhǔn)！