文丨1°C

2020年05月13日，百時(shí)美施貴寶收購(gòu)而來(lái)的一項(xiàng)BCMA-CAR T細(xì)胞療法重要資產(chǎn)美國(guó)上市申請(qǐng)遇阻，F(xiàn)DA發(fā)出Refusal to File，BCMA-CAR T細(xì)胞療法Idecabtagene Vicleucel (ide-cel, bb2121) 需要進(jìn)一步補(bǔ)充CMC數(shù)據(jù)。百時(shí)美施貴寶預(yù)計(jì)2020年07月前再次遞交上市申請(qǐng)！

2019年開(kāi)年，百時(shí)美施貴寶大手筆收購(gòu)Celgene，獲得2款重磅資產(chǎn)，即：1. S1P受體調(diào)節(jié)劑ozanimod，2020年03月26日，歷經(jīng)挫折(曾因活性代謝產(chǎn)物問(wèn)題收到RTF)，Zeposia (ozanimod) 終在美國(guó)率先獲批上市，成為第2個(gè)獲批的新一代S1P受體調(diào)節(jié)劑；2. BCMA-CAR T細(xì)胞療法Idecabtagene Vicleucel，無(wú)獨(dú)有偶，2020年05月13日，因CMC數(shù)據(jù)缺陷，收到Refusal to File！

Idecabtagene Vicleucel目前是全球范圍內(nèi)領(lǐng)先的BCMA-CAR T細(xì)胞療法，預(yù)計(jì)將會(huì)是首個(gè)獲批上市的靶向BCMA的CAR T細(xì)胞療法。

最近，百時(shí)美施貴寶仍有一項(xiàng)Opdivo聯(lián)合Yervoy用于非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)適應(yīng)癥在上市審評(píng)階段，預(yù)計(jì)05月中旬會(huì)有更新，Opdivo聯(lián)合 Yervoy預(yù)計(jì)會(huì)成為首個(gè)獲批用于非小細(xì)胞肺癌的腫瘤免疫聯(lián)合療法，這也將會(huì)是歐狄沃收獲的首個(gè)肺癌一線(xiàn)療法。

本文將會(huì)重點(diǎn)梳理Idecabtagene Vicleucel關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)和臨床進(jìn)展。

一．Idecabtagene Vicleucel：注冊(cè)臨床試驗(yàn)KarMMa，客觀緩解73.4%

http://investor.bluebirdbio.com/static-files/ed76cc34-963a-4e63-b576-9a612c4dc578

Idecabtagene Vicleucel此次遞交上市申請(qǐng)的注冊(cè)臨床試驗(yàn)是KarMMa (NCT03361748)，根據(jù)披露的臨床數(shù)據(jù)，高劑量組中，Idecabtagene Vicleucel可給4線(xiàn)之后多發(fā)性骨髓瘤患者帶來(lái)高客觀緩解率，ORR 81.5%，CR/sCR 35.2%；在所有多發(fā)性骨髓瘤患者中，ORR 73.4%，CR/sCR 31.3%。

Idecabtagene Vicleucel vs. 標(biāo)準(zhǔn)療法可給4線(xiàn)之后多發(fā)性骨髓瘤患者帶來(lái)深度緩解，傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)療法中，ORR，30% ，CR 3%；

二．多發(fā)性骨髓瘤：美國(guó)預(yù)計(jì)6.9萬(wàn)例患者，其中一線(xiàn)療法覆蓋3.1萬(wàn)例

DOI: 10.1038/nrdp.2017.46

全球范圍內(nèi)，多發(fā)性骨髓瘤在歐美高發(fā)，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2019年美國(guó)預(yù)計(jì)6.9萬(wàn)例多發(fā)性骨髓瘤患者，其中一線(xiàn)療法覆蓋3.1萬(wàn)例，二線(xiàn)療法覆蓋2萬(wàn)例，3線(xiàn)療法覆蓋1.2萬(wàn)例，4線(xiàn)及以后6000例。

http://investor.bluebirdbio.com/static-files/ed76cc34-963a-4e63-b576-9a612c4dc578

正如上文，目前，Idecabtagene Vicleucel已經(jīng)披露一項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，即KarMMa (NCT03361748)，同時(shí)，Idecabtagene Vicleucel仍有多項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)處于開(kāi)發(fā)階段，例如多發(fā)性骨髓瘤三線(xiàn)- KarMMa-3；多發(fā)性骨髓瘤二線(xiàn)- KarMMa-2；多發(fā)性骨髓瘤一線(xiàn)- KarMMa-4.

這3項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)展值得持續(xù)關(guān)注！

三．百時(shí)美施貴寶收購(gòu)2項(xiàng)臨床后期資產(chǎn)上市之路坎坷 Opdivo聯(lián)合 Yervoy進(jìn)度同樣需關(guān)注

2019年年初，百時(shí)美施貴寶大手筆收購(gòu)Celgene，拉開(kāi)新年之幕！收購(gòu)所獲得臨床管線(xiàn)中，ozanimod和Idecabtagene Vicleucel是2項(xiàng)最受關(guān)注的重磅資產(chǎn)。

o 2020年03月26日，歷經(jīng)挫折，Zeposia (ozanimod) 終在美國(guó)率先獲批上市，成為第2個(gè)獲批的新一代S1P受體調(diào)節(jié)劑，獲批適應(yīng)癥RRMS。曾因活性代謝產(chǎn)物cc112273問(wèn)題，收到RTF，Zeposia比預(yù)計(jì)的獲批時(shí)間推遲近2年。

o 無(wú)獨(dú)有偶，2020年05月13日， BCMA-CAR T細(xì)胞療法Idecabtagene Vicleucel (ide-cel, bb2121) 由于CMC數(shù)據(jù)缺陷，上市之路同樣遇阻。

2020年05月07日，百時(shí)美施貴寶公布2020第一季度業(yè)績(jī)，歐狄沃全球銷(xiāo)售額第一次同比下降，銷(xiāo)售額17.66億美元，同比-2%；歐狄沃由于在非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥拓展上不順利，其先發(fā)優(yōu)勢(shì)已經(jīng)消失殆盡。

根據(jù)PDUFA日期，2020年05月15日，Opdivo聯(lián)合 Yervoy 若是順利拓展，這將會(huì)是歐狄沃收獲的首個(gè)肺癌一線(xiàn)療法，這也成為非小細(xì)胞肺癌治療中的一個(gè)里程碑進(jìn)展，Opdivo聯(lián)合 Yervoy將成為非小細(xì)胞肺癌治療首個(gè)去化療方案。筆者將同樣會(huì)關(guān)注這項(xiàng)注冊(cè)進(jìn)展！