想象一下這樣一個(gè)場(chǎng)景:一名糖尿病患者在吃完飯后,掏出手機(jī),輕輕觸碰了幾下屏幕。信號(hào)穿過(guò)他的身體,激活了體內(nèi)的一個(gè)小裝置,而在這個(gè)裝置里,裝有能分泌胰島素的細(xì)胞。在電信號(hào)的激活下,這些細(xì)胞里的基因開始工作,產(chǎn)生胰島素,協(xié)助控制糖尿病患者的血糖。
這看起來(lái)像是科幻小說(shuō)一般的場(chǎng)景,可能會(huì)在不久后成為現(xiàn)實(shí)。在今天最新一期《科學(xué)》雜志上,一支來(lái)自蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院(ETH Zürich)的科研團(tuán)隊(duì)報(bào)道了這種黑科技的原型。相關(guān)的新聞指出,這是人們首次檢驗(yàn)電信號(hào)能如何直接激活基因表達(dá)。在小鼠體內(nèi),這種技術(shù)已經(jīng)得到了檢驗(yàn)。
具體來(lái)看,科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)小裝置。小裝置的一邊是預(yù)先打印好的電路,能接受電信號(hào);另一邊則是裝有人類細(xì)胞,用一條很細(xì)的電線與電路進(jìn)行相連。整個(gè)裝置的尺寸非常小,大概只有一枚硬幣這么大。
▲這種裝置只有硬幣這么大(圖片來(lái)源:參考資料[1])
當(dāng)這個(gè)小裝置接受到身體外部的信號(hào)后,就會(huì)將電信號(hào)直接傳輸?shù)郊?xì)胞這里,激活鈣離子和鉀離子通道。這又會(huì)在細(xì)胞內(nèi)觸發(fā)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),調(diào)控胰島素基因的表達(dá),在短短幾分鐘內(nèi)就分泌胰島素。
在皮下植入這個(gè)裝置后,研究人員們?cè)?型糖尿病的小鼠模型中檢驗(yàn)了這套系統(tǒng)在動(dòng)物體內(nèi)的可行性。研究表明,電信號(hào)的確可以啟動(dòng)胰島素的表達(dá),使小鼠的血糖恢復(fù)正常。
▲本裝置的作用機(jī)理(Illustration: Katja Schubert / after Krawczyk K et al., Science 2020;版權(quán)所有:ETH Zürich)
研究人員們指出,這種裝置具有不少優(yōu)點(diǎn)。通訊作者M(jìn)artin Fussenegger教授認(rèn)為,它有望讓醫(yī)生和患者通過(guò)手機(jī)應(yīng)用,直接調(diào)控胰島素的產(chǎn)生。在互聯(lián)網(wǎng)的協(xié)助下,即便相隔千里之外,只要檢測(cè)到生理數(shù)據(jù)的異常,就可以直接進(jìn)行干預(yù)。
但這種裝置目前也有一些短板,譬如我們需要找到一種能便捷替換這些細(xì)胞的方法。畢竟這些細(xì)胞都有壽命限制。研究人員們估計(jì),大約每3周,就要對(duì)細(xì)胞進(jìn)行更新。此外,他們還需要確保這種裝置的安全性。如果被電腦黑客入侵,可能就會(huì)帶來(lái)潛在的風(fēng)險(xiǎn)。
▲《科學(xué)》雜志對(duì)遠(yuǎn)程調(diào)控細(xì)胞的一些設(shè)想(圖片來(lái)源:參考資料[2])
《科學(xué)》雜志對(duì)本文有很高的評(píng)價(jià),并做了專文解讀。在解讀的最后,作者指出,用電信號(hào)來(lái)控制基因表達(dá),為我們添加了重要的工具??紤]到我們還有光遺傳學(xué)等用其他信號(hào)來(lái)控制基因表達(dá)的工具,在未來(lái)的某一天,或許我們能把這些工具組合起來(lái),更好地用于基礎(chǔ)科研,或是人類疾病的治療。
參考資料:
[1] Krzysztof Krawczyk et al., (2020), Electrogenetic cellular insulin release for real-time glycemic control in type 1 diabetic mice, Science, DOI: 10.1126/science.aau7187
[2] Matthew I. Brier and Jonathan S. Dordick, (2020), Remote activation of cellular signaling, Science, DOI: 10.1126/science.abb9122
[3] Using electrical stimulus to regulate genes, Retrieved May 28, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-05/ez-ues052820.php
(原標(biāo)題:今日《科學(xué)》亮點(diǎn):用手機(jī)控制基因表達(dá),這是什么黑科技?)
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