今日，Genmab公司宣布，其與楊森（Janssen）共同開發(fā)的CD38抗體daratumumab，在聯(lián)合環(huán)磷酰胺、硼替佐米和地塞米松（CyBorD）治療新確診免疫球蛋白輕鏈型（AL）淀粉樣變性患者的3期臨床研究ANDROMEDA中，達到主要研究終點。

AL型淀粉樣變性是一種罕見的全身性疾病。這一疾病患者體內的一些漿細胞過度生成免疫球蛋白的輕鏈，導致它們出現(xiàn)錯誤折疊并聚集形成纖維，堆積在組織的內部和周圍，導致廣泛且不斷加重的器官損傷。確診患者的中位生存期不足18個月，最常見死亡原因是心臟衰竭。盡管目前有一些化療和自體干細胞移植的治療方法，然而，針對AL型淀粉樣變性造成的器官損傷還沒有已批準的療法可用。因此，這種致命疾病亟需新的治療方法。

Daratumumab可以以高親和力的方式，特異性識別在多發(fā)性骨髓瘤惡性漿細胞上高表達的CD38，進而通過多種免疫介導機制來誘導腫瘤細胞的死亡。在2015年問世以來，這款藥物已經(jīng)多次獲得FDA批準擴展治療多發(fā)性骨髓瘤患者的適用范圍。去年6月，F(xiàn)DA批準其與來那度胺（lenalidomide）和地塞米松聯(lián)用，治療不適于使用自體干細胞移植療法的初治多發(fā)性骨髓瘤患者。雖然AL型淀粉樣變性與多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機理截然不同，但是過度生成免疫球蛋白輕鏈的漿細胞同樣表達CD38，因此可以使用daratumumab靶向清除。

共有388名AL型淀粉樣變性患者參與了名為ANDROMEDA的研究，并隨機接受daratumumab與CyBorD的聯(lián)合治療或CyBorD的單獨治療。試驗數(shù)據(jù)表明，daratumumab的組合療法在該試驗中達到了血液學完全緩解率的主要終點。接受聯(lián)合療法治療的患者血液學完全緩解率達到53.3%，而單用CyBorD治療的患者比例為18.1%。

“我們對治療AL型淀粉樣變性患者的3期研究ANDROMEDA取得的積極頂線結果感到非常滿意，”Genmab首席執(zhí)行官Jan van de Winkel博士說：“目前，還沒有治療AL型淀粉樣變性的獲批療法出現(xiàn)。我們相信這些數(shù)據(jù)支持了daratumumab治療這種進行性疾病的潛力。”

參考資料:

[1] Genmab Announces Positive Topline Results in Phase III ANDROMEDA Study of Daratumumab in Light-chain (AL) Amyloidosis. Retrieved 2020-05-29, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/05/28/2040461/0/en/Genmab-Announces-Positive-Topline-Results-in-Phase-III-ANDROMEDA-Study-of-Daratumumab-in-Light-chain-AL-Amyloidosis.html