禮來（Eli Lilly）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Cyramza（ramucirumab，雷莫蘆單抗）聯(lián)合erlotinib（厄洛替尼），一線治療表皮生長因子受體（EGFR）第19號外顯子缺失或第21號外顯子L858R突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。截至目前，Cyramza已獲批4種類型癌癥（肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌）的6個治療適應癥。   據(jù)估計，50%的NSCLC患者在診斷時有晚期或轉(zhuǎn)移性疾病。轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的5年生存率為6%。在美國，約15%的NSCLC患者有EGFR突變。在III期臨床中，與erlotinib相比，Cyramza+erlotinib方案將疾病進展或死亡風險顯著降低了41%。   Cyramza是一種抗血管內(nèi)皮生長因子受體2（VEGFR2）單抗，erlotinib是一種酪氨酸激酶抑制劑（TKI），靶向抑制EGFR激酶活性。2種藥物聯(lián)合用藥，將VEGFR和EGFR通路結(jié)合起來，將為轉(zhuǎn)移性EGFR突變的NSCLC患者提供一種新的一線治療選擇。   特別值得一提的是，在美國，Cyramza+erlotinib是第一個也是唯一一個獲FDA批準用于治療轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC的VEGFR/EGFR TKI組合療法。在歐盟，Cyramza+erlotinib組合已于今年1月獲得批準，一線治療攜帶激活EGFR突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。 此次批準，基于RELAY研究的數(shù)據(jù)。這是一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，評估了Cyramza聯(lián)合erlotinib相對于安慰劑聯(lián)合erlotinib一線治療轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，這些患者的腫瘤中存在EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）替代突變。研究于2015年開始，對北美、歐洲和亞洲449例患者進行了隨機分組。主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括安全性、緩解率、總生存期（OS）和患者報告結(jié)果。   結(jié)果顯示，研究達到主要終點：與安慰劑+erlotinib治療組（n=225）相比，Cyramza+erlotinib治療組（n=224）疾病無進展生存期（PFS）延長7個月、具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善（中位PFS：19.4個月 vs 12.4個月；HR=0.59，95%CI:0.46-0.76，p＜0.0001）。在所有指定的亞組，包括19號和21號外顯子突變的腫瘤患者，觀察到一致的PFS益處。該研究中，觀察到的總體安全性與每個藥物已知的安全性一致。   值得一提的是，RELAY研究是Cyramza在轉(zhuǎn)移性NSCLC方面的第二項陽性III期研究。第一項是REVEL研究，該研究數(shù)據(jù)支持了批準Cyramza+多西他賽方案用于治療先前接受含鉑化療后病情進展的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。   RELAY研究北美首席調(diào)查員、加利福尼亞大學大衛(wèi)·格芬醫(yī)學院、醫(yī)學博士Edward Garon表示：“Cyramza+erlotinib是一種新的一線轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC治療方案，結(jié)合了VEGFR和EGFR通路抑制，是治療該類型肺癌的一個重要里程碑。令人高興的是，患者現(xiàn)在有多種初始治療選擇，能夠帶來比傳統(tǒng)標準療法erlotinib更長的疾病無進展生存期。Cyramza+erlotinib聯(lián)合用藥方案，對于轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC患者來說將是一個受歡迎的一線選擇。”   禮來腫瘤公司總裁Anne White表示：“對于轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC患者而言，這種Cyramza聯(lián)合方案代表了一種新的、有意義的治療選擇，我們很自豪它已經(jīng)被FDA批準用于治療這種疾病的患者。今天的批準強調(diào)了禮來對肺癌患者的持續(xù)承諾，以及為晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥患者提供有意義的藥物。它還進一步增強了Cyramza在治療某些晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥方面的價值。” 在全球范圍內(nèi)，肺癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因，而NSCLC是最常見的肺癌類型，約占所有肺癌病例的80%-85%。轉(zhuǎn)移性NSCLC患者沒有治愈方法，生存率低，獲得性耐藥后的疾病進展仍然是一個艱難挑戰(zhàn)。大多數(shù)患者會接受多種治療方案，而一線治療方案可能會影響患者對后續(xù)療法的選擇。目前，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是治療EGFR突變NSCLC的標準選擇。   erlotinib和Cyramza分別靶向的信號通路均為腫瘤生長和發(fā)展的關(guān)鍵驅(qū)動因素。erlotinib是一種TKI，可靶向抑制EGFR激酶活性；Cyramza則是一種抗血管生成療法，靶向VEGF，能夠阻斷腫瘤的血液供應。   在美國，Cyramza已獲FDA批準針對4種不同類型癌癥的6個治療適應癥：（1）胃癌：Cyramza作為單藥療法或聯(lián)合紫杉醇（paclitaxel）用于治療接受含氟尿嘧啶或含鉑化療期間或化療后病情進展的晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界腺癌（GEJA）患者；（2）非小細胞肺癌(NSCLC)：a）Cyramza聯(lián)合erlotinib治療EGFR第19號外顯子缺失或第21號外顯子L858R突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者；b）Cyramza聯(lián)合多西他賽用于含鉑化療期間或化療后病情惡化的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者；（3）結(jié)直腸癌：Cyramza聯(lián)合FOLFIRI方案用于既往接受貝伐單抗、奧沙利鉑和氟尿嘧啶期間或之后病情進展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者；（4）肝細胞癌（HCC）：Cyramza作為一種單藥療法，用于治療甲胎蛋白（AFP）≥400ng/mL并且接受sorafenib（索拉非尼）治療的HCC患者。  

原文出處：Lilly's CYRAMZA® (ramucirumab) ReceivesFDAapproval as First-Line Treatment for Metastatic EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer

原標題：4種癌癥6個適應癥！禮來Cyramza與厄洛替尼組合療法獲美國FDA批準，一線治療EGFR突變肺癌！