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度拉糖肽解鎖“心”技能，REWIND研究寫入中國說明書，提供唯一一個(gè)2型糖尿病心血管疾病一級(jí)及二級(jí)預(yù)防證據(jù)。

底氣足 廣獲益：REWIND研究寫進(jìn)度拉糖肽中國說明書

禮來中國6月1日宣布，其胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1 RA）周制劑度拉糖肽說明書更新在近日獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。此次說明書更新是基于REWIND研究（度拉糖肽心血管結(jié)局研究）的結(jié)果。

REWIND研究寫入度拉糖肽中國說明書，為其用于治療已確診心血管疾?。–VD）或合并多種心血管危險(xiǎn)因素的成人2型糖尿?。═2DM）患者，減少主要不良心血管事件（MACE）提供了臨床證據(jù)。此項(xiàng)更新批準(zhǔn)使得度拉糖肽成為目前唯一具備可以用于T2DM患者一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防以降低主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)證據(jù)的降糖藥物。

那么，度拉糖肽為何能憑借REWIND研究改寫中國說明書？同時(shí)，糖尿病權(quán)威指南因REWIND研究而重磅更新的原因是什么？詳解REWIND研究的三大特點(diǎn)，就知道它為什么底氣十足了！

基線人群特征：CVOT也能照進(jìn)“現(xiàn)實(shí)”

心血管結(jié)局試驗(yàn)（CVOT）作為隨機(jī)對(duì)照研究（RCT），研究對(duì)象具有嚴(yán)苛的納入/排除標(biāo)準(zhǔn)1,2。在之前的GLP-1 RA的CVOT中，納入的受試者絕大部分是合并確診的心血管疾?。–VD）3,4,5。與此不同的是，REWIND研究?jī)H有31％的受試者在基線時(shí)合并確診的CVD，大部分患者尚未確診CVD，僅存在高風(fēng)險(xiǎn)因素6，納入人群更接近臨床實(shí)踐的真實(shí)情境。

其次，該研究還具有迄今為止降糖藥物CVOT中最低的HbA1c基線中位值（7.2％）6，提示了度拉糖肽的心血管獲益可能是獨(dú)立于降糖作用之外的。

底氣足！唯一優(yōu)效設(shè)計(jì)的確證性研究

CVOT的統(tǒng)計(jì)學(xué)主要由MACE事件驅(qū)動(dòng)，預(yù)設(shè)界值（即95% CI上限界值）是預(yù)設(shè)事件數(shù)的重要影響因素，從而決定最終樣本量的多少。所納入患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)程度和隨訪時(shí)間均是達(dá)成預(yù)設(shè)事件數(shù)的重要影響因素。在典型CVOT設(shè)定下，優(yōu)效性研究所需事件數(shù)大于非劣效研究。

在現(xiàn)已公布結(jié)果的GLP-1 RA CVOT中，REWIND研究是唯一越過非劣效，預(yù)設(shè)統(tǒng)計(jì)學(xué)效力為優(yōu)效（界值為1.0）的試驗(yàn)3,4,5,6，這證明了研究者對(duì)于度拉糖肽心血管獲益的信心。

廣獲益，解鎖“心”技能

糖尿病患者罹患CVD的風(fēng)險(xiǎn)較高，為非糖尿病患者的2~4倍7。同時(shí)，高血壓和血脂紊亂、肥胖等是糖尿病患者的心血管危險(xiǎn)因素8。糖尿病的治療策略也從“控制血糖”為中心轉(zhuǎn)向以“改善心血管和死亡結(jié)局”為中心兼顧控制血糖9。

REWIND研究表明，度拉糖肽可使患者的3P-MACE風(fēng)險(xiǎn)顯著降低12％（HR=0.88, 95% CI: 0.79-0.99，P=0.026）6。無論患者是合并確診的CVD，還是合并心血管高危因素，度拉糖肽均能給患者帶來一致的3P-MACE獲益6，首次提供了T2DM患者中GLP-1 RA在CVD一級(jí)和二級(jí)預(yù)防證據(jù)。從合并危險(xiǎn)因素到確診的CVD，度拉糖肽在整個(gè)血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展過程中全程守護(hù)T2DM患者的健康。

另外，REWIND研究終點(diǎn)事件年發(fā)生率較低，證明了納入人群發(fā)生CVD的風(fēng)險(xiǎn)較低，需要達(dá)到所需事件數(shù)的時(shí)間也越長(zhǎng)，中位隨訪時(shí)間為5.4年6，這也為驗(yàn)證度拉糖肽的長(zhǎng)期安全性提供了基礎(chǔ)。

證據(jù)強(qiáng)，魄力大：REWIND研究迅速被各大指南引用

在REWIND研究結(jié)果公布之前，2018年美國糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）/歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）指南、2019年ADA指南指出明確指出，GLP-1 RA僅在合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的T2DM患者中觀察到心血管獲益，尚未在觀察到合并心血管高危風(fēng)險(xiǎn)因素T2DM患者的心血管獲益10,11。因此推薦在合并ASCVD的T2DM患者中選擇具有心血管獲益的GLP-1 RA10,11。

在REWIND研究結(jié)果公布之后，GLP-1 RA推薦適用人群范圍擴(kuò)大——2019 ADA/EASD、2020 年ADA和2020年美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)（AACE）/美國內(nèi)分泌學(xué)院（ACE）發(fā)布的指南均推薦，在T2DM合并ASCVD或T2DM合并心血管高危險(xiǎn)因素患者使用GLP-1 RA12,13,14。2020年3月在中國循環(huán)雜志發(fā)表的《改善心血管和腎臟結(jié)局的新型抗高血糖藥物臨床應(yīng)用中國專家建議》也推薦了對(duì)于合并ASCVD或伴有ASCVD 高危因素的T2DM患者，降糖藥物首選GLP-1 RA，如度拉糖肽15。同時(shí)，最新6月中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)（CDS）和中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)（CSE）共同發(fā)表的《中國成人 2 型糖尿病合并心腎疾病患者降糖藥物臨床應(yīng)用專家共識(shí)》也對(duì)T2DM合并ASCVD或心血管風(fēng)險(xiǎn)極高危患者使用GLP-1 RA進(jìn)行了I類推薦16。由此，GLP-RA成為躍居一線的降糖藥物。

因?yàn)閮?yōu)秀的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和強(qiáng)大的證據(jù)力度，REWIND研究結(jié)果一經(jīng)公布后，就迅速被各大指南/共識(shí)推薦引用（圖1）。

圖1 REWIND研究被國外指南/共識(shí)引用

專家點(diǎn)評(píng)

對(duì)此，母義明教授表示：通過REWIND研究，我們也看到了不同糖尿病治療藥物CVOT研究的區(qū)別。REWIND研究證實(shí)了，“2型糖尿病患者無論是否確診心血管疾病都可以從度拉糖肽的治療中獲益，以顯著降低其心血管事件發(fā)生，這在糖尿病實(shí)踐中尚屬首次。同時(shí)，度拉糖肽每周一次、操作簡(jiǎn)便的治療方式有助于患者實(shí)現(xiàn)HbA1c達(dá)標(biāo)，并延緩心血管事件的發(fā)生和發(fā)展。”

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