上周FDA共頒發(fā)6項(xiàng)孤兒藥資格，包括治療罕見腦部疾病的Tau蛋白單克隆抗體療法和治療胰腺癌的“老藥新用”療法，今天這篇文章藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將為大家做一個(gè)盤點(diǎn)。

藥物：甲磺酸伊馬替尼

研發(fā)企業(yè)：PHPrecisionMed

治療疾?。悍蝿?dòng)脈高壓

簡(jiǎn)介：甲磺酸伊馬替尼（imatinib mesylate）為伊馬替尼（imatinib）的甲磺酸鹽，是一種具有抗腫瘤活性的酪氨酸激酶小分子抑制劑。該藥物能夠抑制BCR-ABL，PDGFR，以及c-KIT蛋白激酶的活性。這些蛋白激酶介導(dǎo)的信號(hào)通路被認(rèn)為與肺動(dòng)脈高壓的疾病進(jìn)展相關(guān)。伊馬替尼曾經(jīng)在臨床試驗(yàn)中作為附加療法，治療肺動(dòng)脈高壓患者。

藥物：Huperzine A（SPN-817）

研發(fā)企業(yè)：Supernus Pharmaceuticals

治療疾病：Lennox-Gastaut綜合征

簡(jiǎn)介：Lennox-Gastaut綜合征（LGS）是一種嚴(yán)重的癲癇性腦病，約占全部癲癇患者的1%～2%，患者多在兒童時(shí)期發(fā)病。65%～75%的LGS患者發(fā)病原因?yàn)檫z傳性、結(jié)構(gòu)性、代謝性等可識(shí)別因素。Huperzine A是一種乙酰膽堿酯酶小分子抑制劑，代表了一種新的抗驚厥作用機(jī)制。該藥物容易通過血腦屏障，可增加大腦皮質(zhì)乙酰膽堿水平，并且導(dǎo)致大腦皮質(zhì)區(qū)域γ-氨基丁酸（GABA）水平升高，而GABA能夠起到抑制癲癇發(fā)作的作用。它的活性已在部分性癲癇發(fā)作和Dravet綜合征的臨床前模型中得到驗(yàn)證。

藥物：PNT001

研發(fā)企業(yè)：Pinteon Therapeutics

治療疾?。哼M(jìn)行性核上性麻痹

簡(jiǎn)介：進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）是一種罕見的腦部疾病，影響運(yùn)動(dòng)、平衡和步態(tài)控制、言語、吞咽、情緒和行為。癥狀通常在患者60多歲時(shí)出現(xiàn)，男性略多于女性。Pinteon Therapeutics開發(fā)PNT001是一種可以精確靶向并與Tau蛋白的cis-pT231表位結(jié)合的單克隆抗體。Tau蛋白可以折疊成不同的構(gòu)象。Cis-p-tau是其中一種具有高度神經(jīng)毒性的構(gòu)象。急性釋放的cis-p-tau以及cis-p-tau和神經(jīng)纖維纏結(jié)的擴(kuò)散被認(rèn)為是創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）、慢性創(chuàng)傷性腦?。–TE）、阿爾茨海默病（AD）和進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）中觀察到的神經(jīng)元變性的潛在驅(qū)動(dòng)因素。這種具有高毒性的cis-p-tau構(gòu)象會(huì)暴露出名為cis-pT321d的結(jié)合位點(diǎn)。臨床前數(shù)據(jù)表明，當(dāng)抗體與該表位結(jié)合時(shí)，會(huì)阻斷毒性tau的急性和長(zhǎng)期作用，有潛力改善神經(jīng)退行性疾病患者的生活質(zhì)量。

藥物：Geranylgeranylacetone

研發(fā)企業(yè)：RNR BioMedical

治療疾病：肝切除術(shù)后肝衰竭的預(yù)防

簡(jiǎn)介：Geranylgeranylacetone是一種具有維甲酸骨架的無環(huán)聚類異戊二烯化合物，已在日本開發(fā)為口服抗?jié)兯幬铩Ｋ哂斜Ｗo(hù)胃粘膜免受各種應(yīng)激所致?lián)p傷的能力，也是一種熱休克蛋白（HSPs）的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑。熱休克蛋白在細(xì)胞內(nèi)被各種環(huán)境或生理應(yīng)激誘導(dǎo)（如熱、缺氧、缺血和感染），在提供細(xì)胞保護(hù)作用方面起著關(guān)鍵作用。上周，美國(guó)FDA剛頒發(fā)其預(yù)防急性放射綜合征的孤兒藥資格。

藥物：丙谷胺（proglumide）

研發(fā)機(jī)構(gòu)：?jiǎn)讨味卮髮W(xué)（Georgetown University）

治療疾?。阂认侔?/p>

簡(jiǎn)介：丙谷胺（proglumide）是一種口服活性膽囊收縮素（CCK）-A/B受體拮抗劑。該藥物可選擇性阻斷CCK的作用，具有抑制胃液分泌和保護(hù)胃十二指腸粘膜的能力，還具有抗癲癇和抗氧化活性。這款藥物曾經(jīng)被開發(fā)用于治療胃潰瘍，已經(jīng)在人體中接受過安全性檢驗(yàn)。喬治敦大學(xué)的研究人員在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)，阻斷CCK受體能夠減少胰腺癌腫瘤的增生，并且降低腫瘤微環(huán)境的纖維化，以及改變免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，讓腫瘤對(duì)其它療法更為敏感。他們計(jì)劃開展1期臨床試驗(yàn)，探索這款藥物作為抗纖維化療法治療胰腺癌患者的安全性和用藥劑量。

藥物：他克莫司（tacrolimus）

研發(fā)企業(yè)：TFF Pharmaceuticals

治療疾病：預(yù)防肺移植排斥反應(yīng)

簡(jiǎn)介：該藥物為他克莫司的吸入式干粉劑型，是一種用于實(shí)體器官移植的免疫抑制藥物。其借助了TFF公司的薄膜冷凍平臺(tái)開發(fā)，TFF的工藝產(chǎn)生的“脆性基質(zhì)顆粒”，具有低堆密度（bulk density）、高表面積和典型的非晶形態(tài)，允許顆粒過飽和接觸靶部位（如肺組織），改善藥物的溶解度和吸收。該公司計(jì)劃本月在澳大利亞開始他克莫司吸入粉劑的單詞劑量遞增1期臨床研究，多次遞增劑量研究從今年第三季度開始。