Alexion是一家致力于罕見病新藥研發(fā)的生物制藥公司。近日，該公司宣布，歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)Ultomiris（ravulizumab）一個新的適應(yīng)癥，用于治療非典型溶血性尿毒綜合征（aHUS）患者的治療，具體為：先前沒有接受過補體抑制劑治療（初治）或已接受Soliris（eculizumab）治療至少3個月且有證據(jù)表明對Soliris治療有反應(yīng)、體重≥10公斤的aHUS）兒童和成人患者。   用藥方面，在負荷劑量（loading dose）后2周開始，Ultomiris維持劑量可每8周或每4周（取決于體重）靜脈輸注一次。之前，Ultomiris已被批準(zhǔn)用于治療陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿（PNH）成人患者。   值得一提的是，Ultomiris是第一個也是唯一一個被批準(zhǔn)用于治療aHUS的長效C5抑制劑，該藥可每月或每2個月（取決于體重）給藥一次，可減輕aHUS兒童和成人的治療負擔(dān)，有潛力成為歐洲aHUS臨床治療的新護理標(biāo)準(zhǔn)。在美國，Ultomiris已于2019年10月獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療aHUS成人和兒科（≥1個月）患者，以抑制補體介導(dǎo)的血栓性微血管?。═MA）。目前，Ultomiris治療aHUS的新適應(yīng)癥申請正在接受日本監(jiān)管機構(gòu)的審查。   Ultomiris是獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的第一個也是唯一一個長效C5補體抑制劑。在美國和日本，Ultomiris之前已被批準(zhǔn)用于治療陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿（PNH）成人患者；在歐盟，Ultomiris已被批準(zhǔn)用于治療有臨床癥狀表明疾病活動度高、對Soliris治療至少6個月后處于臨床穩(wěn)定的PNH成人患者。   aHUS是一種極為罕見的疾病，可通過對血管壁的損傷以及血栓對重要器官（主要是腎臟）造成漸進性損害。aHUS影響成人和兒童，許多患者在醫(yī)院病危，通常需要在重癥監(jiān)護病房接受支持性護理，包括透析。aHUS可導(dǎo)致器官突然衰竭或隨時間緩慢喪失功能，可能導(dǎo)致需要移植，在某些情況下甚至死亡。aHUS的預(yù)后很差，56%的成人和29%的兒童在確診一年內(nèi)發(fā)展為終末期腎病或死亡。因此，除了治療外，及時準(zhǔn)確的診斷對改善患者預(yù)后至關(guān)重要。   德國漢諾威大學(xué)腎病診所Hermann Haller教授表示：“aHUS的后果是非常嚴(yán)重的，并可能危及生命，給患者及其家屬帶來重大挑戰(zhàn)和不確定性。aHUS治療的目標(biāo)是通過抑制不受控制的C5補體激活（人體免疫系統(tǒng)的一部分）來防止機體攻擊自身。臨床研究結(jié)果顯示，在Ultomiris第一次給藥后，成人和兒童aHUS患者獲得了立即、完全的C5抑制，持續(xù)長達8周。Ultomiris除了對aHUS患者具有臨床意義的益處之外，還提供了更大的自由度，每年的輸液次數(shù)顯著減少。”       Alexion執(zhí)行副總裁兼研發(fā)主管John Orloff醫(yī)學(xué)博士表示：“在Alexion，我們的目標(biāo)是繼續(xù)改善受aHUS和其他嚴(yán)重罕見病影響的患者及其家庭的生活。Ultomiris治療提供了方便的8周劑量，我們認(rèn)為這是患者的首選，因為它可為患者提供更大的靈活性和更高的生活質(zhì)量，同時也減輕了許多國家目前面臨巨大壓力的醫(yī)療系統(tǒng)的負擔(dān)。今天的歐盟批準(zhǔn)標(biāo)志著我們在努力將Ultomiris確立為aHUS患者群體新護理標(biāo)準(zhǔn)方面邁出了重要的一步。” aHUS（圖片來源：benthamopen.com）   此次aHUS新適應(yīng)癥批準(zhǔn)，基于2項全球性、單臂、開放標(biāo)簽研究（一項針對成人aHUS、另一項針對兒童aHUS）的數(shù)據(jù)。目前，2項研究正在進行中。21例補體抑制劑初治兒童中有18例、58例補體抑制劑初治成人中有56例被納入中期分析。完全TMA緩解的療效評估采用血液學(xué)正?；瘏?shù)（血小板計數(shù)和乳酸脫氫酶[LDH]）和改善腎功能（通過血清肌酐較基線水平提高≥25%來衡量）來評價。   結(jié)果顯示，在最初26周治療期間，54%的成人、77.8%的兒童（中期數(shù)據(jù)）表現(xiàn)出完全的TMA緩解。Ultomiris治療在84%成人和94%兒童中使血小板計數(shù)正?；⒃?7%成人和90%兒童使LDH（溶血標(biāo)志物）正?；?、在59%成人和83%兒童（中期數(shù)據(jù)）中使腎功能改善（對于入組時接受透析的患者，基線是在其脫離透析后確定的）。   在52周的隨訪期內(nèi)，另有4例成人患者和3例兒童患者在26周的初始評估期后證實了完全TMA緩解，導(dǎo)致成人和兒童的總體完全TMA緩解分別為61%和94%（中期數(shù)據(jù)）、在86%成人和94%兒童中LDH（溶血標(biāo)志物）正?；⒃?3%成人和94%兒童（中期數(shù)據(jù)）腎功能改善（對于入組時接受透析的患者，基線是在其脫離透析后確定的）。   兒科研究中還納入了第二個隊列，共有10例先前接受過Soliris治療的兒科患者；該隊列顯示，由Soliris轉(zhuǎn)向Ultomiris治療可以維持疾病控制、血液學(xué)和腎臟參數(shù)穩(wěn)定，對安全性沒有明顯影響。 這些研究中，最常見的不良反應(yīng)是上呼吸道感染、腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、高血壓和發(fā)熱。在接受Ultomiris治療的患者中發(fā)生了嚴(yán)重的腦膜炎球菌感染。為了最大限度地降低患者的風(fēng)險，為Ultomiris制定了具體的風(fēng)險緩解計劃，包括風(fēng)險管理計劃（RMP）。 Ultomiris是一種長效C5補體抑制劑，能抑制人體免疫系統(tǒng)補體級聯(lián)反應(yīng)中的C5蛋白。該藥被定位為Alexion公司重磅藥物Soliris（每2周一次靜脈輸注）的升級版，后者于2007年首次獲準(zhǔn)上市，已獲批治療4種超級罕見病，分別為：PNH、非典型溶血性尿毒綜合征(aHUS)、抗乙酰膽堿受體抗體陽性全身型重癥肌無力（gMG）、抗AQP4抗體陽性視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）。   目前，Alexion嚴(yán)重依賴Soliris，該公司超過80%的銷售額來自該產(chǎn)品。Soliris是全球最昂貴的藥品之一，定價高達50萬美元/年，自上市以來，Soliris已累積為Alexion公司帶來了超過150億美元的銷售額，該藥也是全球最暢銷的孤兒藥之一，2019年的全球銷售額達到了39.46億美元。業(yè)界預(yù)測，2019年8月批準(zhǔn)的NMOSD適應(yīng)癥將為Soliris新增約7億美元的銷售額。   除了不斷擴大Soliris適應(yīng)癥之外，Alexion公司也正在開發(fā)升級版產(chǎn)品Ultomiris，該藥在美國、日本、歐美已被批準(zhǔn)治療PNH適應(yīng)癥，在美國和歐盟已被批準(zhǔn)治療aHUS。   Ultomiris是第一種也是唯一一種可8周給藥一次的長效C5補體抑制劑，在治療PNH的III期臨床研究中，Ultomiris每2個月（8周）輸注一次與Soliris每2周輸注一次在全部11個終點方面均達到了非劣效性。   業(yè)界預(yù)測，基于強勁的臨床數(shù)據(jù)和差異化特征，Ultomiris將成為PNH和aHUS臨床治療的新標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)藥市場調(diào)研機構(gòu)EvaluatePharma此前預(yù)測，Ultomiris在2024年的銷售額將達到34.3億美元。目前，Alexion公司正在積極推動Ultomiris的市場滲透，同時也正在積極開發(fā)Ultomiris的其他適應(yīng)癥（包括gMG）以及開發(fā)皮下注射（SC）劑型Ultomiris。   就在最近，SC劑型（每周一次）的III期臨床研究獲得了成功，這款新劑型產(chǎn)品通過皮下注射給藥，耗時約10分鐘，而Ultomiris靜脈制劑（IV）每次給藥時間在1.3-3.8小時（劑量根據(jù)體重調(diào)整）。   目前，Alexion公司也正在評估Ultomiris和Soliris治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者中過度激活的炎癥反應(yīng)。  

原文出處：ULTOMIRIS® (ravulizumab) Receives Marketing Authorization from European Commission for Adults and Children with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS)