法國制藥公司益普生（ipsen）近日在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）胃腸道腫瘤世界大會（WCGI）上公布了一項胰腺癌I/II期研究（NCT02551991）的積極結(jié)果。   這是一項多中心、開放標(biāo)簽研究，在先前沒有接受過治療、不可切除性、局部晚期和轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者中開展，正在評估Onivyde（伊立替康脂質(zhì)體注射劑）與5-氟尿嘧啶/甲酰四氫葉酸（5-FU/LV）和奧沙利鉑（OX）聯(lián)合用藥方案NALIFOX用于一線治療的安全性、耐受性、劑量限制毒性（DLT）。該研究包括一個劑量探索安全性導(dǎo)入期（傳統(tǒng)的3+3設(shè)計），以確定最大耐受劑量以及劑量擴(kuò)展期NALIRIFOX的合適劑量方案。次要目標(biāo)是評估臨床療效，由中位無進(jìn)展生存期（PFS）、中位總生存期（OS）、最佳總緩解率（BOR）、16周疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時間（DOR）確定。 截至2020年2月26日數(shù)據(jù)截止時的最終分析，包括來自匯總?cè)巳旱娜垦芯繀⑴c者（n=32例：第1A部分隊列B劑量探索期n=7；第1B部分劑量擴(kuò)展期n=25），這些患者接受了Onivyde最大耐受劑量50mg/m2[游離]、LV 400mg/m2、5-FU 2400mg/m2、OX 60mg/m2。患者年齡≥18歲，東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)表現(xiàn)狀態(tài)評分≤1且器官功能良好。   療效結(jié)果顯示：中位PFS為9.2個月（95%CI:7.69,11.96）、中位OS為12.6個月（95%CI:8.74,18.69）。BOR（最佳總緩解率）包括：1例完全緩解（CR，診斷為局部晚期III期疾?。?、占3%（1/32），10例部分緩解（PR）、占31.3%（10/32），15例穩(wěn)定疾?。⊿D）、為46.9%（15/32）。BOR（CR+PR+SD）為81.4%。第16周時，71.9%（23/32）的研究患者實現(xiàn)了疾病控制。   安全結(jié)果顯示：沒有報告≥3級的疲勞或周圍神經(jīng)病變。32例研究患者中，有22例報告了≥3級的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE），包括：中性粒細(xì)胞減少癥（31.3%）、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（12.5%）、低鉀血癥（12.5%）、貧血（12.5%）、腹瀉（9.4%）、惡心（9.4%）和中性粒細(xì)胞計數(shù)下降（9.4%）；6.3%的患者出現(xiàn)嘔吐。8例患者報告TEAE導(dǎo)致奧沙利鉑單獨或全部四種研究藥物停藥（n=8/32），26例研究患者因不良事件需要調(diào)整劑量。 Onivyde是一種伊立替康脂質(zhì)體注射液，通過靜脈給藥，已獲美國FDA批準(zhǔn)，聯(lián)合5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸（5-FU/LV），用于治療既往接受吉西他濱為基礎(chǔ)的化療藥物治療病情進(jìn)展的胰腺轉(zhuǎn)移性腺癌患者。   基于這項I/II期研究的療效結(jié)果，益普生已啟動了III期NAPOLI-3研究（NCT04083235）的患者入組，比較NALIRIFOX方案與吉西他濱+nab-紫杉醇方案用于一線治療的療效和安全性。在2016年5月，美國FDA已授予NALIRIFOX方案一線治療胰腺癌的快速通道資格（FTD），該資格認(rèn)定將允許藥企與FDA進(jìn)行早期和頻繁的互動，如果符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，允許加速審批和優(yōu)先審查，也允許滾動提交新藥申請（NDA）。   I/II期研究的首席研究員、加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)副教授Zev Wainberg醫(yī)學(xué)博士表示：“胰腺癌具有侵襲性，不幸的是，目前的治療方法，包括正在改變其他實體瘤患者預(yù)后的免疫療法，在胰腺癌方面并沒有取得類似的成功。我們正在繼續(xù)研究改善更多患者預(yù)后的機(jī)會，以延長生存期。來自I/II期試驗的中位無進(jìn)展和總生存期數(shù)據(jù)非常有希望，我們期待著在目前正在進(jìn)行的一線治療III期試驗中，將這種方案與吉西他濱+nab紫杉醇進(jìn)行對比。”  

原文出處：Ipsen presents Phase I/II clinical data evaluating liposomal irinotecan (Onivyde) as an investigational first-line combination treatment for metastatic pancreatic cancer at the ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer

原標(biāo)題：胰腺癌一線治療！益普生Onivyde(脂質(zhì)體伊立替康)+化療(5-FU/LV+OX)強(qiáng)勁療效：最佳總緩解率81.4%