2020年8月4日，科研團(tuán)隊發(fā)表在頂級科研期刊《Cell》子刊上的研究結(jié)果顯示：使用NMN能恢復(fù)中年女性生育能力。

保持單身逐漸成為世界性潮流。可是越長時間保持單身，就越意味著生育年齡的推遲。伴隨著生育年齡推遲而來的是生育難，這已成為全球的 “通病”。根據(jù)聯(lián)合國的數(shù)據(jù)顯示，希臘、日本和瑞典的婦女平均生育年齡已經(jīng)超過30歲，高于1970年的27歲左右。德國、加拿大和荷蘭等國的平均結(jié)婚年齡也一直在穩(wěn)步上升。

著名醫(yī)學(xué)雜志《The Lancet》上的一項(xiàng)研究表明，女性的卵母細(xì)胞面對衰老極其脆弱。一般女性的卵母細(xì)胞在三十歲左右就會開始出現(xiàn)嚴(yán)重的質(zhì)量下降，導(dǎo)致生育能力障礙。臨床上還沒有可行的辦法使卵母細(xì)胞的質(zhì)量在衰老過程中得以保持和恢復(fù)。因此，這樣的研究對于解決全球“生育難題”有著重大的意義!

該研究闡明了NMN通過恢復(fù)老齡動物卵母細(xì)胞中NAD+水平、改善線粒體功能，增強(qiáng)了胚胎發(fā)育潛能，最終提高動物產(chǎn)仔數(shù)的機(jī)理。為解決老齡化引起的雌性生殖問題提供了新的方法和思路。

NMN改善衰老卵母細(xì)胞的質(zhì)量

為了探索NMN在老齡雌性動物生殖系統(tǒng)中的作用，研究人員對生育能力出現(xiàn)衰退的老年雌性小鼠(14-16月齡)，連續(xù)注射10天NMN(200mg/Kg體重)后，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充NMN后卵母細(xì)胞得到恢復(fù)，卵子的數(shù)量和質(zhì)量都得到很大的提升。

為老年小鼠連續(xù)注射10天NMN

(左)年輕卵母細(xì)胞;(中)老年卵母細(xì)胞;(右)注射NMN后的老年卵母細(xì)胞。

研究發(fā)現(xiàn)，衰老的卵母細(xì)胞，在發(fā)育過程中會頻繁出現(xiàn)異常，生成大量不健康的卵子，這些正是造成流產(chǎn)和胎兒畸形的根源。對比之下，補(bǔ)充NMN后，卵母細(xì)胞的發(fā)育分化過程變得更加穩(wěn)定，形成的異常卵子數(shù)量顯著降低。

NMN提升了衰老卵母細(xì)胞與精子的結(jié)合能力

研究人員通過精子-卵母細(xì)胞結(jié)合試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，老年卵母細(xì)胞與年輕卵母細(xì)胞相比，與精子結(jié)合的能力明顯降低。補(bǔ)充NMN后，老年卵母細(xì)胞與精子的結(jié)合能力得到顯著提高。由此可見，補(bǔ)充NMN提高了老年卵母細(xì)胞的受精能力和早期胚胎發(fā)育。

NMN提升了老年卵母細(xì)胞的受精成功率

NMN恢復(fù)了老年卵母細(xì)胞的線粒體功能

觀察發(fā)現(xiàn)，年輕卵母細(xì)胞中的線粒體，通常會集中分布在染色體的周邊，但隨著年齡的增長，這些線粒體會逐漸遠(yuǎn)離染色體，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，研究人員認(rèn)為，線粒體的異常分布，極有可能暗示著線粒體的功能隨著卵母細(xì)胞的衰老而受損，測試結(jié)果證實(shí)了這一猜想。在補(bǔ)充NMN后，老年小鼠卵母細(xì)胞中分散在細(xì)胞質(zhì)中的線粒體，重新移動回了染色體的周圍，而且這些線粒體的ATP生產(chǎn)能力等重要指標(biāo)，全部被恢復(fù)至了年輕水平。從數(shù)量上來說，老年卵母細(xì)胞會有超過40%分布異常的線粒體，補(bǔ)充NMN后會降低到24%。

NMN有效改善了衰老卵母細(xì)胞中線粒體的功能。

NMN降低活性氧和DNA損傷

研究人員運(yùn)用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充NMN使得老齡小鼠卵子內(nèi)線粒體功能相關(guān)基因表達(dá)得以恢復(fù)，進(jìn)而降低老齡卵子內(nèi)積累的活性氧和DNA損傷水平，阻止卵子發(fā)生凋亡。

此次的研究，體現(xiàn)了NMN改善卵母細(xì)胞質(zhì)量，恢復(fù)女性生育能力的巨大潛力，隨著研究的越來越深入，希望能夠幫助解決“生育難”的社會難題。

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引用來源：

Bertoldo M J, Listijono D R, Ho W H J, et al. NAD+ repletion rescues female fertility during reproductive aging[J]. Cell reports, 2020, 30(6): 1670-1681. e7.