免疫逃逸是腫瘤發(fā)展中涉及的關(guān)鍵過(guò)程之一，這種過(guò)程是通過(guò)誘導(dǎo)和募集多種免疫抑制細(xì)胞以及提高多種免疫抑制分子實(shí)現(xiàn)的。因此，阻斷這種免疫抑制就可以恢復(fù)機(jī)體潛在的抗腫瘤免疫應(yīng)答。已有研究證明，程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD-1）阻斷療法具有臨床療效，且可以通過(guò)腫瘤微環(huán)境（TME）中的PD-1+CD8+T細(xì)胞來(lái)進(jìn)行量化。

2020年8月31日，《自然-免疫學(xué)》雜志發(fā)表了日本名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究科免疫學(xué)系 Hiroyoshi Nishikawa研究組題為“The PD-1 expressionbalance between effector and regulatory T cells predicts the clinical efficacyof PD-1 blockade therapies”的最新成果。此研究中提出，效應(yīng)性及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）之間的PD-1表達(dá)平衡可以預(yù)測(cè)PD-1阻斷療法的臨床療效。

DOI:10.1038/s41590-020-0769-3

研究人員使用流式細(xì)胞術(shù)（FCM）對(duì)TILs進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)PD-1阻斷療法治療有效的患者TME中具有較高的PD-1+CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)。并且，高表達(dá)PD-1的CD8+T細(xì)胞具有高親和力的抗原肽。相反的是，PD-1阻斷療法無(wú)效的患者TME中PD-1高表達(dá)在效應(yīng)Treg細(xì)胞（eTreg）中。

FCM分析TILs

使用抗PD-1單克隆抗體阻斷PD-1后，CD8+T細(xì)胞和Treg細(xì)胞的TCR和CD28信號(hào)增強(qiáng)，PD-1+eTreg細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制作用增強(qiáng)。因此，研究人員認(rèn)為TME中PD-1+Treg細(xì)胞參與了對(duì)PD-1阻斷療法的抵抗。

PD-1單克隆抗體治療增強(qiáng)免疫反應(yīng)

研究人員進(jìn)一步提出，TME中T細(xì)胞的PD-1表達(dá)平衡與體內(nèi)對(duì)PD-1阻斷的反應(yīng)有關(guān)，而且PD-1單抗治療可提高荷瘤免疫缺陷小鼠的生存率。研究人員分析了非小細(xì)胞肺癌、胃癌和惡性黑色素瘤的患者TME中的T細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)，PD-1單抗治療有效（R）及無(wú)效（NR）的病人TME中PD-1+CD8+T細(xì)胞/PD-1+Treg細(xì)胞的比值有顯著差異。

患者TME中T細(xì)胞PD-1表達(dá)情況

總而言之，用PD-1單克隆抗體治療可提高TCR和CD28信號(hào)釋放，重新激活PD-1+Treg細(xì)胞。這就解釋了PD-1+Treg細(xì)胞在PD-1阻斷療法中的作用。因此，研究人員認(rèn)為PD-1+CD8+T細(xì)胞/PD-1+Treg細(xì)胞的PD-1表達(dá)可以預(yù)測(cè)PD-1阻斷療法的療效。

此外，TILs中的PD-1+Treg細(xì)胞可以作為臨床治療的靶點(diǎn)，進(jìn)一步研究后或許可以進(jìn)行臨床應(yīng)用。

參考資料：

[1] The PD-1 expression balance between effector and regulatory T cells predicts theclinical efficacy of PD-1 blockade therapies.