諾華（Novartis）公司今天宣布，其靶向補(bǔ)體（complement）信號(hào)通路的潛在“first-in-class”口服療法iptacopan（LNP023），在治療C3腎小球?。–3G）患者的2期臨床試驗(yàn)中，獲得積極中期臨床結(jié)果。Iptacopan顯著降低C3G患者的蛋白尿水平。

C3G是原發(fā)性腎小球腎炎的一種嚴(yán)重形式，以補(bǔ)體信號(hào)通路失調(diào)為特征。該病預(yù)后不良，約50%的患者在10年內(nèi)進(jìn)展為終末期腎?。‥SRD），50-70%的患者在腎移植后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。目前，還沒(méi)有獲批專門針對(duì)C3G人群中發(fā)生的潛在補(bǔ)體失調(diào)的療法。現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療是非特異性免疫抑制劑，但是患者臨床獲益有限。因此，需要新的治療方案來(lái)解決疾病癥狀并減緩C3G的進(jìn)展。

Iptacopan（LNP023）是一款“first-in-class”口服的小分子可逆性補(bǔ)體因子B（factor B）抑制劑，補(bǔ)體因子B是補(bǔ)體級(jí)聯(lián)替代途徑的關(guān)鍵絲氨酸蛋白酶。除C3G外，iptacopan還同時(shí)開(kāi)發(fā)用于存在大量未滿足需求的補(bǔ)體系統(tǒng)受累的其他疾病，包括IgA腎病、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）、非典型溶血性尿毒綜合征和膜性腎病。Iptacopan有可能成為第一個(gè)替代補(bǔ)體途徑抑制劑，以減緩許多補(bǔ)體驅(qū)動(dòng)疾病的疾病進(jìn)展。去年諾華公司在其研發(fā)日活動(dòng)上，將其列為25款潛在重磅療法之一。

這一開(kāi)放標(biāo)簽2期臨床試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)顯示，在12例C3G患者中，與基線相比，iptacopan使蛋白尿顯著降低49%（P=0.0005）。Iptacopan強(qiáng)烈抑制補(bǔ)體替代途徑活性，改善血漿C3水平。此外，在接受治療第12周時(shí)通過(guò)估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）評(píng)估，iptacopan可穩(wěn)定腎功能。在入組長(zhǎng)期擴(kuò)展研究后已接受治療6個(gè)月的7例患者中，該效應(yīng)得以維持。

參考資料：

[1] Novartis presents promising interim Phase II data of potential first-in-class oral therapy iptacopan (LNP023) in rare renal disease C3 glomerulopathy (C3G). Retrieved October 26, 2020, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-presents-promising-interim-phase-ii-data-potential-first-class-oral-therapy-iptacopan-lnp023-rare-renal-disease-c3-glomerulopathy-c3g