編譯丨海明威

11月6日，百時(shí)美施貴寶（BMS）向外公布?xì)W盟委員會(huì)（EC）現(xiàn)已批準(zhǔn)納武單抗(Opdivo，nivolumab)和伊匹單抗(Yervoy，ipilimumab) （O+Y）的雙重免疫療法作為首次含鉑化療2個(gè)周期的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療方案。

該方案是EC批準(zhǔn)的基于非小細(xì)胞肺癌治療的首個(gè)雙重免疫療法，也成為繼轉(zhuǎn)移性黑素瘤和晚期腎細(xì)胞癌之后，在歐盟獲批的以“O+Y”為基礎(chǔ)治療方案的第三個(gè)適應(yīng)癥。

除歐盟外，在包括美國在內(nèi)的11個(gè)國家/地區(qū)都已經(jīng)批準(zhǔn)了“O+Y”與兩個(gè)化療周期的組合用于轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療。

該項(xiàng)審核批準(zhǔn)是基于III期CheckMate -9LA臨床試驗(yàn)結(jié)果做出的。在不含EGFR和ALK陽性突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中，無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，同時(shí)進(jìn)行兩個(gè)化療周期的“O+Y”雙免疫療法后，患者獲得了具有臨床意義的整體生存獲益。

CheckMate -9LA是一項(xiàng)開放性，多中心，隨機(jī)的III期臨床試驗(yàn)，評(píng)估了Opdivo（360 mg Q3W）加Yervoy（1 mg / kg Q6W）結(jié)合化療（兩個(gè)周期）與單獨(dú)進(jìn)行化療(如果符合條件，可選擇培美曲聯(lián)合維持治療，最多4個(gè)周期) 用于無論P(yáng)D-L1的表達(dá)水平和組織學(xué)變化如何的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者一線治療方案的可行性和安全性。

實(shí)驗(yàn)組（n = 361）：接受了雙重免疫療法治療長達(dá)兩年或直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性；

對(duì)照組（n = 358）：接受了多達(dá)四個(gè)周期的化療和可選的培美曲塞維持治療（如果符合條件），直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是意向治療（ITT）人群的總體生存期（OS），次級(jí)臨床終點(diǎn)包括全盲獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。該研究的探索性分析根據(jù)生物標(biāo)志物的表達(dá)水平評(píng)估了療效指標(biāo)。

在CheckMate -9LA試驗(yàn)中，一項(xiàng)針對(duì)OS的最小隨訪時(shí)間為8.1個(gè)月的中期分析顯示：

與單純化療相比，O+Y聯(lián)合化療可降低31%的死亡風(fēng)險(xiǎn)[危險(xiǎn)比(HR): 0.69;置信區(qū)間(CI): 0.55 ~ 0.87; p = 0.0006)；

聯(lián)合化療的中位PFS為6.8個(gè)月，而單獨(dú)化療的中位PFS為5.0個(gè)月(HR: 0.70; 97.48% CI: 0.57 ~ 0.86; p = 0.0001)；

與單純化療相比，接受2個(gè)周期化療的O+Y聯(lián)合治療方案的ORR顯著升高:38% vs. 25% (p=0.0003);

隨后的分析顯示，與單純化療相比，最小隨訪時(shí)間為12.7個(gè)月的OS持續(xù)改善(HR: 0.66; 95% CI: 0.55~0.80)。

在接受O+Y兩個(gè)周期化療的患者中，觀察到的大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度到中度。47%的患者發(fā)生了3級(jí)或4級(jí)治療相關(guān)的不良事件。最常見的不良反應(yīng)是疲勞(36%)、惡心(26%)、皮疹(25%)、腹瀉(20%)、瘙癢(18%)、食欲減退(16%)、甲狀腺功能減退(15%)和嘔吐(13%)。

參考來源：Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for Opdivo (nivolumab) plus Yervoy (ipilimumab) with Two Cycles of Chemotherapy for First-Line Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer