近日，國際權(quán)威期刊《柳葉刀》公布了一項(xiàng)選擇性核輸出蛋白抑制劑Selinexor（Xpovio）的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：   在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，Selinexor（Xpovio）+硼替佐米+低劑量地塞米松聯(lián)合療法（SVd方案）將患者的無進(jìn)展生存期提高了47%，總緩解率高達(dá)76.4%。而且，患者還能獲得更高的深度緩解率。   這對多發(fā)性骨髓瘤耐藥的患者來說，無疑是一個重大喜訊。   ▌多發(fā)性骨髓瘤：揮之不去的耐藥陰霾  多發(fā)性骨髓瘤（MM）是僅次于淋巴瘤的第二大血液腫瘤，比白血病更常見。該病早期通常無明顯癥狀，待疾病進(jìn)展后，可能會出現(xiàn)骨痛、出血、頻繁感染和貧血等。   據(jù)美國國家癌癥研究所（NCI）統(tǒng)計(jì)，多發(fā)性骨髓瘤是美國最常見的血癌之一，65~74歲的老年人為高發(fā)群體，堪稱銀發(fā)族“血液殺手”。隨著中國老齡化進(jìn)程加快，我國多發(fā)性骨髓瘤患者將越來越常見。   近些年，免疫調(diào)節(jié)藥物、蛋白酶體抑制劑和靶向抗體的應(yīng)用，顯著提高了多發(fā)性骨髓瘤患者的總體生存。目前，多發(fā)性骨髓瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為硼替佐米（Velcade）+低劑量地塞米松（Vd方案）。   不過，多發(fā)性骨髓瘤仍無法治愈，因?yàn)榛颊咦罱K會對可用的現(xiàn)有療法產(chǎn)生耐藥，亟需新的治療方案。  

▌核輸出抑制劑：Selinexor

Selinexor是一種口服的選擇性核輸出抑制劑。截至目前，Selinexor在美已獲批2項(xiàng)腫瘤適應(yīng)癥：   去年7月，Selinexor獲美國FDA批準(zhǔn)，與地塞米松聯(lián)用，治療既往接受過至少4種療法（包括至少兩種蛋白酶體抑制劑、至少兩種免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體）仍耐藥的成人復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。   今年6月，Selinexor獲FDA批準(zhǔn)用于治療既往接受過至少2線治療的復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，包括濾泡性淋巴瘤引起的DLCBL。   此外，Selinexor二線治療多發(fā)性骨髓瘤的補(bǔ)充新藥申請（sNDA）已經(jīng)提交，F(xiàn)DA預(yù)計(jì)明年3月做出審批回復(fù)。一旦獲批，它將成為復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者現(xiàn)有治療方案的有力補(bǔ)充。   目前，Selinexor單藥或聯(lián)合聯(lián)合正在開展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括脂肪肉瘤和子宮內(nèi)膜癌。   ▌無進(jìn)展生存期顯著提高，新方案讓患者受益！   已公布結(jié)果的3期BOSTON研究，在全球150多個臨床地點(diǎn)進(jìn)行，入組了402名復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者，這些患者既往接受過一至三種療法。與先前研究不同的是，該研究中高危細(xì)胞遺傳學(xué)患者的比例最高（約50%）。   研究旨在比較SVd方案與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)療法Vd方案的療效、安全性與一些與健康相關(guān)的生活質(zhì)量參數(shù)。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS），關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總體緩解率（ORR）、周圍神經(jīng)病變率等。   結(jié)果顯示：   與Vd組相比，SVd治療組的無進(jìn)展生存期提高了47%！中位PFS增加4.47個月（13.93個月VS 9.46個月）。   與Vd組相比，SVd組的總緩解率顯著提高，達(dá)到76.4%（VS 62.3%）。而且，SVd組先前僅接受過一種療法的患者ORR更高（80.8% VS 65.7%）。   重要的是，SVd方案在幾個重要的亞組中顯示出一致的PFS獲益和更高的ORR，包括65歲以上、細(xì)胞遺傳學(xué)高危患者、中度腎功能不全和曾接受過硼替佐米或來那度胺治療的患者。   與Vd組相比，SVd治療組顯示出更高的深度緩解率（非常好的部分緩解）（44.6% VS 32.4%），并且中位緩解時(shí)間更長（20.3個月VS 12.9個月）。   SVd組的患者中有16.9%的患者獲得了完全緩解，而接受Vd治療的患者僅為10.6%。   中期數(shù)據(jù)顯示，SVd治療組尚未達(dá)到OS中位數(shù)，但死亡人數(shù)較低（47 VS 62），呈總體獲益的趨勢。   與Vd組相比，SVd組的周圍神經(jīng)病變（PN）率顯著降低（32.3%對47.1%）。SVd組≥2級PN率也顯著降低（21% VS 34.3%）。