溶瘤病毒是一類能感染并殺死腫瘤細(xì)胞的病毒，而且與其它免疫療法聯(lián)用可以增強(qiáng)抗腫瘤功效。國內(nèi)外研發(fā)溶瘤病毒療法的研究機(jī)構(gòu)和公司不在少數(shù)，但目前獲FDA批準(zhǔn)上市的僅有安進(jìn)的一款用于治療黑色素瘤的Imlygic。

Imlygic是一種經(jīng)過基因修飾的1型單純皰疹病毒（HSV-1）。盡管基因修飾可以減少病毒對(duì)非癌組織的損傷，但這款療法并不能完全防止病毒感染健康細(xì)胞。另外，Imlygic需要直接注射到瘤內(nèi)才能達(dá)到最佳療效。給藥方式的限制是壓在溶瘤病毒療法頭上的一座大山。

11月9日，OncoMyx Therapeutics在2020年癌癥免疫治療協(xié)會(huì)（SITC 2020）會(huì)議上公布了其所開發(fā)的一種多基因溶瘤病毒療法的臨床前療效數(shù)據(jù)：首次證明了這種療法單獨(dú)或與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合靜脈或瘤內(nèi)給藥后，顯著減緩了多種腫瘤類型的生長，而且與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，縮小腫瘤和延長動(dòng)物壽命的效果更佳。

OncoMyx基于粘液瘤病毒（myxoma virus，一種兔痘病毒）進(jìn)行新型溶瘤病毒療法的開發(fā)。粘液瘤病毒和其它溶瘤病毒一樣，能通過直接感染癌細(xì)胞并使其死亡，這一過程還能釋放腫瘤抗原，誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)癌細(xì)胞的免疫應(yīng)答。除此之外，它還具有其它優(yōu)勢。

粘液瘤病毒的自然宿主是兔子，對(duì)其它動(dòng)物或人類是非致病性的。也就是說，粘液瘤病毒可以安全地在注射到人體內(nèi)，而不會(huì)受到人體免疫系統(tǒng)的攻擊。而且粘液瘤病毒是一種大型DNA病毒，可以攜帶多達(dá)6個(gè)轉(zhuǎn)基因進(jìn)行復(fù)制，并能有效地表達(dá)這些轉(zhuǎn)基因而不會(huì)損害病毒的復(fù)制和繁殖。

OncoMyx Therapeutics通過基因編輯，使得粘液瘤病毒攜帶多達(dá)3個(gè)基因（也被比喻為“武器”）：1個(gè)調(diào)節(jié)T細(xì)胞和NK細(xì)胞活性以及招募的細(xì)胞因子基因、1個(gè)可重塑腫瘤微環(huán)境以及消除癌細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞免疫抑制的基因，以及1個(gè)促炎因子基因。

未經(jīng)編輯的病毒能夠減緩一些腫瘤的生長，但當(dāng)新基因被編輯進(jìn)來后，抗癌效果明顯更好。在瘤內(nèi)和靜脈注射病毒后，都能觀察到腫瘤抑制和小鼠的存活率升高。

在有/無免疫檢查點(diǎn)抑制劑下攜帶多個(gè)基因的粘液瘤病毒在瘤內(nèi)和靜脈注射后的療效（來源：OncoMyx官網(wǎng)）

當(dāng)這種多基因粘液瘤病毒與PD-1或PD-L1抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，增加了CD8/Treg細(xì)胞和M1/M2巨噬細(xì)胞比例，增強(qiáng)了抗腫瘤免疫。

多基因粘液瘤病毒增加了腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞（來源：OncoMyx官網(wǎng)）

"這些數(shù)據(jù)支持多基因粘液瘤病毒療法與檢查點(diǎn)抑制劑和其它IO方法聯(lián)合治療的進(jìn)一步發(fā)展，從而增加從免疫療法中受益患者的數(shù)量。同時(shí)，研究也證明了粘液瘤病毒靜脈給藥的有效性，標(biāo)志著粘液瘤病毒區(qū)分其它溶瘤病毒的又一理想屬性。"OncoMyx聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO Steve Potts博士總結(jié)道。

參考資料：

1# OncoMyx Announces Presentation of Preclinical Efficacy Data of Novel Oncolytic Immunotherapy at SITC 2020（來源：OncoMyx官網(wǎng)）

2# Rahman M M, Mcfadden G. Oncolytic Virotherapy with Myxoma Virus. Journal of Clinical Medicine (2020)

3# Arming the rabbit pox virus to fight cancer（來源：FierceBiotech）