在最近一項(xiàng)研究中,來(lái)自WEHI的研究人員小組發(fā)現(xiàn)了一種新化合物,該化合物可以阻斷關(guān)鍵的炎癥途徑,從而可能為新的治療包括COVID-19在內(nèi)的多種疾病鋪平道路。
WEHI的副教授Seth Masters和他的研究小組發(fā)現(xiàn),該化合物可以阻止關(guān)鍵炎癥蛋白CD14的上調(diào)。該發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在《EBioMedicine》雜志上。
炎癥是人體對(duì)感染的自然反應(yīng)。Seth Masters說(shuō):“起初,炎癥反應(yīng)可以幫助我們抵抗感染,但炎癥過(guò)度則伴隨著一系列慢性和急性疾病的發(fā)生。”
在諸如COVID-19疾病中,一些患者會(huì)發(fā)生過(guò)度的炎癥(稱為細(xì)胞因子風(fēng)暴),從而導(dǎo)致住院或死亡。阻斷CD14途徑可以降低許多疾病的嚴(yán)重程度,并可能挽救生命。
研究小組將研究重點(diǎn)放在了一種名為CD14的蛋白質(zhì)上,這種蛋白質(zhì)存在于巨噬細(xì)胞表面。
“ CD14的工作是檢測(cè)感染,幫助推動(dòng)炎癥清除病原體。但是我們知道,隨著炎癥的進(jìn)展,巨噬細(xì)胞上CD14的數(shù)量會(huì)增加,可能會(huì)失控,這可能導(dǎo)致感染或其他疾病的惡化。我們的團(tuán)隊(duì)使用CRISPR技術(shù)篩查了促進(jìn)CD14水平升高的基因。我們發(fā)現(xiàn)了許多非常重要的至關(guān)重要的基因。當(dāng)我們關(guān)閉這些基因時(shí),它們可以防止CD14驅(qū)動(dòng)的過(guò)度炎癥反應(yīng)。類似藥物的抑制劑則可以阻斷其中一種基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。我們發(fā)現(xiàn)這種化合物可以阻斷CD14的升高,從而有效緩解炎癥。”
Masters副教授說(shuō),發(fā)現(xiàn)潛在的消炎化合物為新的消炎療法打開(kāi)了大門。“如果將該化合物開(kāi)發(fā)成安全有效的藥物,可能會(huì)幫助治療許多炎癥性疾病。這項(xiàng)研究的下一步將是觀察該候選藥物是否在臨床前試驗(yàn)中針對(duì)特定疾病起作用。非常有希望將這一研究轉(zhuǎn)化為一種有效的治療炎癥性疾病的方法。”
資訊出處:Potential new target to combat inflammatory diseases
原始出處:Gisela Jimenez-Duran et al. Pharmacological validation of targets regulating CD14 during macrophage differentiation, EBioMedicine (2020). DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.103039
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