淺表性膀胱癌是指從tag1至t1g3所有腫瘤,包括tis原位癌在內(nèi)。在新發(fā)膀胱癌中約75%到85%為淺表性膀胱癌。若不進(jìn)一步治療會(huì)約有70%有可能復(fù)發(fā)。淺表性膀胱癌復(fù)發(fā)的原因現(xiàn)在尚有爭(zhēng)議,而他的復(fù)發(fā)卻與多種因素密切相關(guān)。分析研究這些因素在膀胱癌復(fù)發(fā)中的所用和意義對(duì)于早期診斷和及時(shí)有效的治療,遠(yuǎn)期預(yù)后的估計(jì)有一定幫助。本文就淺表性膀胱癌復(fù)發(fā)的原因及多種因素的研究進(jìn)展做一綜述。
淺表性膀胱癌復(fù)發(fā)的原因:
1、 膀胱癌多中心性生長(zhǎng):膀胱移行上皮的多中心性最近被頻繁的報(bào)道。andres認(rèn)為膀胱癌患者從起病開(kāi)始往往會(huì)呈現(xiàn)多中心性腫瘤。而幾個(gè)腫瘤的同時(shí)生長(zhǎng)也提示我們這些腫瘤將趨向慢性,也就是說(shuō),她的復(fù)發(fā)概率是單發(fā)腫瘤的3倍多。而腫瘤的是否多中心性也成為了判斷腫瘤復(fù)發(fā)危險(xiǎn)度的最重要指標(biāo)之一。淺表性膀胱癌的多中心性一般被歸因?yàn)槊撀渖掀さ姆N植和整個(gè)膀胱上皮對(duì)致癌因素的不穩(wěn)定性。下面逐一敘述。
(1)膀胱癌移行上皮的不穩(wěn)定性:膀胱粘膜移行上皮已被證明進(jìn)化中存在基因的缺陷和染色體異常。 實(shí)驗(yàn)表明,93、6%的反復(fù)復(fù)發(fā)膀胱癌患者第7對(duì)染色體發(fā)生變化,而63、8%,和87、2%的患者分別于第9對(duì)染色體和第17對(duì)染色體發(fā)生變化。相對(duì)對(duì)照組明顯在畸變率上明顯增多。染色體的異常改變引起正常表達(dá)產(chǎn)物的減少和異常表達(dá)產(chǎn)物的增多。如腫瘤表面的mhc-1,2類分子表達(dá)的丟失和減弱。而染色體17上的畸變引起了野生型p53表達(dá)的畸變,從而使復(fù)發(fā)率大大增加。okmuru對(duì)19名患者的調(diào)亡基因bcl-2進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)組陽(yáng)性率36、8%,而初發(fā)組則高達(dá)78、9%。近來(lái)droller發(fā)現(xiàn)端粒酶也與膀胱癌的復(fù)發(fā)有關(guān)。
(2)種植學(xué)說(shuō):takahashi的研究表明上尿路腫瘤以及膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的細(xì)胞來(lái)源于同一起始細(xì)胞。這在一定程度上證明了種植學(xué)說(shuō)。而pode早在1987就體外模擬了腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)的粘附過(guò)程,并通過(guò)實(shí)驗(yàn)指出通過(guò)術(shù)后立即灌注化療藥物等方法制止腫瘤細(xì)胞粘附種植能夠有效預(yù)防膀胱癌的復(fù)發(fā)。而在術(shù)后再造膀胱的患者中,膀胱癌復(fù)發(fā)依然是影響預(yù)后的一個(gè)重要原因,其中由于切緣種植可能是一個(gè)很重要的原因。
2、膀胱的特殊環(huán)境:尿液環(huán)境中中含有bbn(n-丁基-n-4羥基丁基亞硝胺)等致癌物質(zhì),而膀胱粘膜移行上皮顯然對(duì)這些致癌物質(zhì)比較敏感,這不僅是引發(fā)膀胱癌的重要原因,也是術(shù)后復(fù)發(fā)的原因之一。目前以手術(shù)治療為主,化療,放療為輔的治療方法,顯然無(wú)法改變尿的致癌性質(zhì),因此目前保留膀胱手術(shù),膀胱癌復(fù)發(fā)很難避免。而前列腺肥大者由于尿液儲(chǔ)留的緣故容易發(fā)生膀胱癌,而解除梗阻可以降低膀胱癌復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。
3、免疫缺損:膀胱癌患者具有明顯的免疫功能的抑制和缺損,表現(xiàn)為外周血總t,t1,nk,巨噬細(xì)胞的數(shù)量減少,cd8細(xì)胞增多,cd4/cd8比值降低,淋巴細(xì)胞軟化,刺激指數(shù),nk細(xì)胞活性及il-2誘生水平低于正常組。所以通過(guò)灌注卡介苗(bcg),可以誘發(fā)局部免疫反應(yīng),或直接局部注射干擾素(ifn),增強(qiáng)免疫反應(yīng)可以有效預(yù)防膀胱癌的復(fù)發(fā)。
4、手術(shù)方法的缺陷:淺表性膀胱癌無(wú)論是開(kāi)放型手術(shù)還是經(jīng)尿道切除術(shù)(tur),都可能因辨認(rèn)不清或操作不熟而造成腫瘤殘留,或手術(shù)種植,導(dǎo)致早期復(fù)發(fā)。一些位于特殊位置的腫瘤因操作困難也可能導(dǎo)致切除不完全。如位于三角區(qū)的膀胱癌因其位于粘膜下層,且于輸尿且與輸尿管開(kāi)口臨近而使切除深度或范圍不夠造成腫瘤殘余,造成術(shù)后早期復(fù)發(fā)。erckert等對(duì)910例膀胱癌病人復(fù)發(fā)原因分析,在所有影響因素中發(fā)現(xiàn),位于頸口,三角區(qū)及后尿道的腫瘤要遠(yuǎn)比其他位置的腫瘤更易復(fù)發(fā),是近期最主要的復(fù)發(fā)影響因素之一。這可能與這些結(jié)構(gòu)位置的解剖結(jié)構(gòu)有關(guān),難以操作。(實(shí)習(xí)編輯:劉媛)
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