乳多空病毒科(papovaviridae)的英文名源自乳頭瘤病毒(papilloma virus)、多瘤病毒(polyoma virus)和猿猴空泡形病毒(similar vacuolating virus)三種,該病毒科包括乳頭瘤病毒屬(papillomavirus)和多瘤病毒屬(polyomavirus)兩個屬,均為致瘤DNA病毒。最近,根據(jù)國際病毒分類委員會(ICTV,virus taxonomy-1999)已批準(zhǔn)取消乳多空病毒科,同時設(shè)立乳頭瘤病毒科(Papillomaviridae)和多瘤病毒科(polymaviridae)。乳頭瘤病毒包括人乳頭狀瘤病毒及動物乳頭狀瘤病毒,已從多種動物及人類細(xì)胞中分離出來,具有種特異性的乳頭瘤病毒已見于多種動物。由于乳頭瘤病毒宿主范圍很窄,命名常以宿主名稱命名,如人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV);牛乳頭瘤病毒(bovine papilloma virus,BPV);犬口腔乳頭瘤病毒(canine oral papillomatosis virus,COPV);多乳小鼠乳頭瘤病毒(mastomys natalensis papilloma virus,MNPV)等。HPV在人類廣泛傳播,能引起人類皮膚和黏膜的多種良性乳頭狀瘤,在宮頸細(xì)胞學(xué)異常的患者中,不僅檢出了高危型HPVl6,低危型HPV66也很常見,提示有必要進(jìn)一步研究這些以往被認(rèn)為是低危型的HPV是否可引起宮頸病變。
人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)屬于乳頭瘤病毒科的乳頭瘤病毒屬,為球形無包膜的雙鏈DNA病毒,直徑為52~55nm。病毒基因組為雙鏈環(huán)狀DNA,約7.8~8.0 kb,分為早期區(qū)、晚期區(qū)和調(diào)節(jié)區(qū)。早期區(qū)編碼與病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄調(diào)控和細(xì)胞轉(zhuǎn)化有關(guān)的蛋白(如E5,E6,E7),晚期區(qū)編碼主要?dú)んw蛋白L1和次要?dú)んw蛋白L2。
本病毒不能在體外培養(yǎng)。100多個型,型間DNA的同源性低于50%。HPV對皮膚和黏膜上皮細(xì)胞有高度親嗜性,核酸原位雜交方法在皮膚基底層細(xì)胞可以檢測到病毒早期基因;晚期基因僅在分化的角質(zhì)細(xì)胞中檢測到。病毒復(fù)制能誘導(dǎo)上皮增生,表皮變厚,伴有棘層增生和某些程度表皮角化,在顆粒層常出現(xiàn)嗜堿性核內(nèi)包涵體。上皮增生形成乳頭狀瘤,也稱為疣。
致病性與免疫性:HPV主要通過接觸感染部位或污染的物品傳播,生殖器感染主要由性交傳播,新生乳頭瘤病毒的生活周期與表皮細(xì)胞分化密切相關(guān)。新生兒可在產(chǎn)道感染。病毒感染常為局部的,不經(jīng)血流擴(kuò)散。不同型的HPV可引起不同部位的乳頭瘤。皮膚疣一般是良性的,HPV的DNA是游離的,有些疣能自行消退。高危型的人乳頭瘤病毒與生殖道癌前病變及惡性腫瘤密切相關(guān),HPV的DNA往往整合在宿主細(xì)胞的染色體上。
HPV造成的損傷受免疫因子的影響,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫較為重要。HPV感染后出現(xiàn)皮膚疣,持續(xù)較長時間后會自行消退;而免疫抑制患者疣及宮頸癌的發(fā)生率會增加。
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