美國(guó)hollinger報(bào)告，乙肝病毒呈全球性分布，據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界上大約有3.5億hbv慢性攜帶者。每年大約有100萬(wàn)人死于hbv引起的疾病。
有效治療的目標(biāo)是：①抑制病毒復(fù)制和清除病毒；②減輕癥狀；③減輕炎癥，改善肝功能；④預(yù)防進(jìn)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌；⑤提高病人的生存率。目前有很多治療慢性乙型肝炎的方法，包括抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞因子、抗纖維化、反義寡核苷酸、核酶等。治療有效的定義為，用非pcr技術(shù)檢測(cè)，hbvdna從血中持久清除，hbeag陰轉(zhuǎn)、出現(xiàn)抗hbe，alt值降至正常。當(dāng)感染由復(fù)制期轉(zhuǎn)為整合期時(shí)，通常的結(jié)局是緩解而非治愈。在美國(guó)，干擾素和拉米夫定是目前唯一批準(zhǔn)用于治療乙肝的藥物。
干擾素最近一項(xiàng)15個(gè)研究的薈萃分析，評(píng)價(jià)了干擾素的療效。與未治療的對(duì)照組相比，hbsag陰轉(zhuǎn)率高6%，hbeag陰轉(zhuǎn)率高21%。hbvdna陰轉(zhuǎn)率為20%(檢測(cè)閾為1.5～30.0pg/ml或50～100萬(wàn)拷貝/ml)。如用pcr檢測(cè)，則hbvdna陰轉(zhuǎn)率將降低。干擾素每日5mu或10mu每周3次或隔日1次是較好的治療方案。治療有效的預(yù)測(cè)因子是治療前病毒負(fù)荷量低(hbvdna80%。
如延長(zhǎng)拉米夫定治療時(shí)間(>6個(gè)月)，有15%～30%的病人hbvymdd位點(diǎn)出現(xiàn)突變，這導(dǎo)致拉米夫定療效下降。對(duì)拉米夫定有效的最好預(yù)測(cè)因子是基線alt水平高于正常值上限兩倍，而alt正常患者的療效并不比對(duì)照組好。hbvdna水平不是hbeag陰轉(zhuǎn)的預(yù)測(cè)因子，治療20周內(nèi)病人hbvdna降至1萬(wàn)拷貝/ml以下者，有效的可能性較大。
最佳劑量為100mg/日，盡管較大劑量(300mg/日)可使hbvdna下降更快，但是治療3～6個(gè)月后，hbvdna清除率和hbeag陰轉(zhuǎn)率相似。一項(xiàng)亞洲的研究顯示，延長(zhǎng)拉米夫定的療程至3年，可使hbeag陰轉(zhuǎn)率升至65%。
聯(lián)合治療在近期的一些研究中，干擾素(10mu)每周3次，共16周，加拉米夫定每日100mg，24周，有效率達(dá)29%；與之相比，單用一種藥的有效率為18%～19%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。
反義寡脫氧核苷酸和核酶反義寡脫氧核苷酸通過(guò)在hbvdna的正反義兩鏈之間形成雜交，而阻斷基因的表達(dá)。在最近一項(xiàng)研究中，反義寡脫氧核苷酸使pekin鴨dhbv的復(fù)制與基因表達(dá)受到長(zhǎng)期抑制。核酶代表抑制病毒復(fù)制的另一種分子機(jī)制，它們是反義寡脫氧核苷酸催化劑，后者能在特定位點(diǎn)切割rna。
免疫調(diào)節(jié)急性hbv感染的臨床轉(zhuǎn)歸依賴于宿主抗病毒反應(yīng)的質(zhì)量和強(qiáng)度，確切地說(shuō)，感染肝細(xì)胞內(nèi)的hbv可能是被細(xì)胞毒性t淋巴細(xì)胞(ctl)清除的，其可能機(jī)制為：①抗原活化ctl直接殺死hbv，并導(dǎo)致感染肝細(xì)胞破壞；②ctl分泌細(xì)胞因子(ifn-γ和tnf-α)通過(guò)非細(xì)胞溶解方式清除hbv導(dǎo)致病毒破壞(不破壞肝細(xì)胞)，通過(guò)抑制病毒復(fù)制和基因表達(dá)清除大量肝細(xì)胞內(nèi)的hbv。耐受是病毒特異性的而非普遍的免疫抑制。許多實(shí)驗(yàn)研究提示cd8+、mhcⅰ型ctl能從感染的細(xì)胞中清除病毒。因此，可用t細(xì)胞hbeag抗原決定簇疫苗治療慢性hbv感染者。
胸腺素α-1可增加內(nèi)源性ifn-α和γ水平，同時(shí)也增高il-2，它還可增加il-2受體的表達(dá)，增強(qiáng)cd3、cd4、cd8和nk細(xì)胞的增殖與活性。在感染hbv的鴨肝細(xì)胞，胸腺素α-1似乎可減少病毒的復(fù)制，特別在病毒蛋白表達(dá)水平。其安全性很好，但需皮下注射。綜合4項(xiàng)研究結(jié)果表明，183例患者治療6個(gè)月(1.6mg每周2次)后36%的病人hbeag和hbvdna轉(zhuǎn)陰，alt降至正常。相比之下，111例未治療對(duì)照組病人僅19%的病人有效。（實(shí)習(xí)編輯：小鹿）
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