對于抑郁障礙的病因和發(fā)病，已經(jīng)提出很多假說。以下的概述總結(jié)了在抑郁障礙的發(fā)生和病程中遺傳、神經(jīng)生化、環(huán)境、心理社會(huì)和發(fā)育因素的作用。
神經(jīng)生物因素家庭、孿生子和寄養(yǎng)子研究，提供了關(guān)于心境障礙發(fā)生的遺傳和家族因素重要性的充分證據(jù)：家族研究一致顯示情感障礙病人家族患病的聚集性。在一大規(guī)模研究中，雙相障礙先證者的25%的親屬患雙相或單相障礙，而單相障礙的親屬有20%，對照組的親屬為7%(gershon等,1982)。孿生子研究也提示遺傳因素是情感障礙的原因之一。
重性情感障礙的單卵孿生子的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于雙卵孿生子(mendlewicz等,1988)。寄養(yǎng)研究寄養(yǎng)患者的抑郁癥的血緣親屬（而不是寄養(yǎng)親屬）的抑郁障礙患病率明顯增高(mendlewicz和rainer,1977)。精神活性藥物為行為的生化基礎(chǔ)研究提供了強(qiáng)有力的工具。主要基于藥理資料的一種假說是，生物胺的代謝紊亂是心境障礙的易感因素。簡而言之，生物胺假說認(rèn)為，抑郁障礙與一種或多種生物胺的相對缺乏相關(guān)，而躁狂與它的相對過剩有關(guān)。如，利血平耗竭生物胺的可利用性而產(chǎn)生抑郁癥狀，用利血平治療高血壓，約15%的個(gè)體出現(xiàn)抑郁癥狀(ambrosino,1974)。相反，抗抑郁藥物的常見作用方式是通過多種機(jī)制而增加突觸間隙胺類神經(jīng)遞質(zhì)（去甲腎上腺素，五羥色胺和多巴胺）。
其他的研究者已經(jīng)擴(kuò)展了這種概念，包括了膽堿能機(jī)制，假定腎上腺素能---膽堿能系統(tǒng)失調(diào)，情感障礙的膽堿能占優(yōu)勢(janowsky等,1972)。目前獲得的資料也提示，多巴胺活性可能在抑郁障礙中減少，而在躁狂中增加。如，象利血平這樣的藥物以及象帕金森病這樣的疾病，多巴胺濃度降低，與出現(xiàn)抑郁癥狀相關(guān)。然而，已認(rèn)識(shí)到用這種方式來解釋心境障礙過于簡單化。但它們對于進(jìn)一步研究心境障礙的生物學(xué)是一種重要的激勵(lì)。近來，關(guān)于生物胺理論的研究提示，神經(jīng)遞質(zhì)水平（在抑郁癥中低，在躁狂癥中高）并不是某種情感狀態(tài)的唯一決定因素。同等重要的是，中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細(xì)胞的相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)受體的敏感性和數(shù)量的改變。而且，盡管資料不是結(jié)論性的，γ氨基丁酸（gaba）和一些神經(jīng)肽（特別是血管加壓素和內(nèi)源性阿片）也與心境障礙的病理生理有關(guān)。最后，已有報(bào)道，酒精和一些藥物在臨床中使用，有時(shí)會(huì)促發(fā)抑郁障礙。
但是，有些報(bào)道證據(jù)是不夠充分的，在藥物依賴中的抑郁癥的高發(fā)生率已有報(bào)導(dǎo)（kokkevit和stefanis,1995;stefanis和hippius,1994）。抑郁障礙與各種軀體疾病相關(guān)聯(lián)，如內(nèi)分泌疾?。ㄈ缂卓?、柯興和阿狄森綜合癥）、腫瘤、神經(jīng)疾病、感染疾病、膠原疾病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）導(dǎo)致疼痛和限制社會(huì)交往的慢性疾病常與神情喪沮和抑郁障礙相關(guān)（表3.1）。心理社會(huì)因素針對應(yīng)激或負(fù)性生活事件（如居喪、失業(yè)、社會(huì)地位的明顯改變和對自尊的嚴(yán)重侵犯）和心境障礙的發(fā)生之間的關(guān)系已有很多研究。在所有不良的生活事件中，分離或死亡所致的喪失事件特別重要。
然而，應(yīng)激生活事件更常出現(xiàn)于抑郁障礙的第一次發(fā)作，而不是其后的發(fā)作(ezquiaga等,1987)。一種假說是，與第一次發(fā)作相關(guān)的應(yīng)激產(chǎn)生大腦生物學(xué)的長期改變。這些改變的總結(jié)果是，使個(gè)體將來抑郁障礙發(fā)作的危險(xiǎn)性增高（甚至當(dāng)外部應(yīng)激消失之后）。正性的或中性的事件能夠改善結(jié)局。對靈長類的動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)論，也支持環(huán)境事件對抑郁障礙的影響。使用母親/嬰兒和同伴分離的方法，已經(jīng)誘導(dǎo)猴子產(chǎn)生類似于人類抑郁狀態(tài)的現(xiàn)象。另外，通過改變中樞神經(jīng)系統(tǒng)（cns）神經(jīng)遞質(zhì)（如去甲腎上腺素，多巴胺）水平的藥物可以預(yù)先操縱這種誘導(dǎo)反應(yīng)，這就進(jìn)一步支持了心理社會(huì)和生物因素在抑郁障礙起因中的交互作用的觀點(diǎn)。應(yīng)激增加抑郁發(fā)生的可能性，而可利用的社會(huì)支持在一定程度上保護(hù)個(gè)體免受這種不良影響（緩沖假說）。
社會(huì)和職業(yè)活動(dòng)范圍窄的人們更易患抑郁障礙。如對居喪的研究表明，在居喪期得不到成年子女支持的個(gè)體更常出現(xiàn)抑郁障礙(clayton,1972)。而且，當(dāng)個(gè)體面臨應(yīng)激生活事件時(shí)，缺乏親密關(guān)系的人增加了患抑郁癥的可能性。(brown和harris,1978)。發(fā)育因素某種人格類型的個(gè)體患抑郁障礙的風(fēng)險(xiǎn)更高，例如有單相抑郁障礙和憂郁型（melancholictype）人格特點(diǎn)相關(guān)的假說（tellenbach,1976）。這種人格的特征包括守紀(jì)律、謹(jǐn)慎、過分細(xì)心、過分追求成功和依賴于親密的個(gè)人關(guān)系。可以推測這些特征是重要的，因?yàn)樗鼈冇绊懭藗儗?yīng)激生活事件的反應(yīng)方式。一些研究提示，抑郁障礙的發(fā)生和某些特定類型的人格特征高度相關(guān)，如僵化、強(qiáng)迫、節(jié)制、沉思和控制。在痊愈期的病人中，消極、人際依賴和情緒穩(wěn)定性低者，增加了復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)(hirschfeld等,1983)。（實(shí)習(xí)編輯李琳）
陜公網(wǎng)安備 61019002000060號(hào)