最近，意大利錫耶納諾華疫苗研究中心的研究人員與芝加哥大學(xué)合作，發(fā)現(xiàn)了針對(duì)流行病相關(guān)的金黃色葡萄球菌菌株非常有效的疫苗，這個(gè)疫苗結(jié)合了金黃色葡萄球菌發(fā)病機(jī)制中已知的發(fā)揮不同的作用的5個(gè)保守抗原。
臨床醫(yī)學(xué)中最大的問題之一便是耐多種藥，并導(dǎo)致疾病的金黃色葡萄球菌菌株的日益盛行。青霉素耐藥在整個(gè)葡萄球菌菌株中非常普遍。金黃色葡萄球菌菌株引起了廣泛的嚴(yán)重、有時(shí)致命的疾病，包括骨髓炎，心內(nèi)膜炎，肺炎，腦膜炎和中毒性休克綜合征。更別談耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染的高昂治療費(fèi)用和高死亡率。雖然的確有一些新的抗生素顯示治療的新可能性，但這些新藥物一般還需要多年才能普遍用于市場。
之前已有研究表明有些抗原具有表面因子和分泌因子，能對(duì)抗金黃色葡萄球菌的毒力因子。這次研究人員使用了分泌的因子——α溶血素（Hla）、ess extracellular A（EsxA）、ess extracellular B (EsxB)；兩個(gè)表面因子鐵氧肟酸鹽攝取D2和保守葡萄球菌抗原1A。這些抗原被修改利用成疫苗組分，因此研究者命名此疫苗為4組分-葡萄球菌聯(lián)合疫苗（the combined vaccine 4component-Staph）。
金葡菌本身能產(chǎn)生許多毒力因子，以抵抗人類和動(dòng)物的自身免疫通路，使其成為臨床上超級(jí)麻煩的細(xì)菌。其中一個(gè)毒力因子是葡萄球菌蛋白A（SpA）——一個(gè)已知的B細(xì)胞超抗原，能與B細(xì)胞受體的相互作用，導(dǎo)致克隆擴(kuò)增和B細(xì)胞凋亡，從而減低機(jī)體對(duì)金葡菌的免疫反應(yīng)。為了防止SpA摧毀實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)B細(xì)胞，研究人員在注射疫苗之前，給小鼠注射了無毒的SpA（SpAkkaa）。研究人員根據(jù)抗原對(duì)抗金葡菌感染的能力，選擇了五個(gè)主要抗原。他們推測，組合這幾個(gè)抗原或許能在體內(nèi)提供抗病原菌的廣泛保護(hù)。單獨(dú)每種抗原或與五個(gè)抗原配制的組合分別接種到小鼠身上。免疫接種后，小鼠都接受了致死劑量的5種金葡菌之一的挑戰(zhàn)：4組分-葡萄球菌聯(lián)合疫苗組出現(xiàn)顯著減少細(xì)菌負(fù)荷。聯(lián)合疫苗相比接種單抗原也更有效。
更接近理想的疫苗應(yīng)該兼具誘發(fā)功能性抗體和T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫的功能。研究者推測，配制組合金葡菌抗體配合能刺激這種反應(yīng)的佐劑或?qū)⑻岣咭呙绲谋Ｗo(hù)性能。他們?cè)黾恿艘环N分子免疫增強(qiáng)劑——SMIP.7-10，靶向Toll-like receptor 7，然后對(duì)致腹膜炎的金葡菌感染進(jìn)行了測試。接種十天后，小鼠被使用了致死劑量的幾種金葡菌菌株，疫苗顯示80％至90％的保護(hù)水平，并比之前的制劑顯示更高的抗原水平。此外，研究人員將接種過的兔的血清注射到未注射的小鼠身上，小鼠表現(xiàn)出類似的金葡菌抗體介導(dǎo)的保護(hù)作用。
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