健康一線（vodjk.com）7月5日訊 慢性HCV感染是公認(rèn)的可對(duì)維持性透析治療和腎移植受者生存期造成不利影響的因素。但是，迄今為止，丙肝抗病毒治療的安全性和有效性一直不盡人意。
近期，來(lái)自意大利Maggiore醫(yī)院的Fabrizio Fabrizi博士等人系統(tǒng)性總結(jié)了慢性腎臟病，透析和移植患者HCV感染的治療方法。該綜述發(fā)表在《Kidney international》期刊。
聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療CKD患者
最新隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)表明，聚乙二醇干擾素聯(lián)合低劑量利巴韋林(200 mg/d)治療組的有效性和安全性顯著高于聚乙二醇干擾素單一用藥組；聯(lián)合用藥組持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率可高達(dá)97%，大多數(shù)患者耐受性較好，退出率較低（約10%）。鑒于多項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究均表明聯(lián)合用藥的有效性和安全性較高，因此，經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生采用聯(lián)合抗病毒治療（聚乙二醇干擾素聯(lián)合低劑量利巴韋林）特定患者是安全有效的。
第一代蛋白酶抑制劑治療CKD患者
第一代蛋白酶抑制劑聯(lián)合聚乙二醇干擾素和利巴韋林可有效用于HCV基因1型的治療；初始治療的腎功能完整患者采用三聯(lián)療法（聚乙二醇干擾素+利巴韋林+波普瑞韋或特拉匹韋）后持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為75%；復(fù)發(fā)性患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為85%。但是，三聯(lián)療法具有一定的限制性，如明顯的藥物-藥物相互作用，聚乙二醇干擾素和利巴韋林相關(guān)性不良反應(yīng)以外的副作用增加—波普瑞韋和特拉匹韋可導(dǎo)致皮疹和貧血。此外，藥片數(shù)量也是治療的另一限制：特拉匹韋6片和波普瑞韋12片/8或12小時(shí)，高脂肪飲食，餐中服用。
第二波DAAs治療腎功能完整患者
2015年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了3種口服治療方案：sofosbuvir/ledipasvir，sofosbuvir/simeprevir和ombitasvir/paritaprevir(ritonavir)/dasabuvir。3種聯(lián)合方案的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率可達(dá)90%以上，部分難治性患者甚至可高達(dá)95%。sofosbuvir/velpatasvir聯(lián)合用藥可用于HCV基因1型-6型。
第二波DAAs治療CKD患者：C-SURFER
C-SURFER 3期隨機(jī)研究將HCV基因1型CKD(4-5期伴或不伴依賴性血液透析)患者隨機(jī)分組，分別給予grazoprevir(100 mg)、elbasvir(50 mg)（n=111）和安慰劑（n=113），每天1次，為期12周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，grazoprevir、elbasvir組患者持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為94.3%。積極治療組因不良反應(yīng)退出研究的患者為0%，安慰劑組為4%。積極治療組常見的不良反應(yīng)有：頭疼，惡心，乏力。2例患者出現(xiàn)充血性心力衰竭，其中1例研究者認(rèn)為與藥物相關(guān)。
第二波DAAs治療CKD患者：RUBY-I
RUBY-I研究探討了3D方案（ombitasvir/paritaprevir[ritonavir]/dasabuvir）伴或不伴小劑量利巴韋林（200 mg）治療HCV基因1型合并CKD 4或5期(eGFR<30 ml/min/1.73 m2，包括血液透析)患者的有效性和安全性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受3D方案(伴或不伴利巴韋林)治療的患者持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為95%-100%。3D方案藥物劑量為ombitasvir 25 mg，1次/天；paritaprevir 150 mg 1次/天；ritonavir 100 mg，1次/天；dasabuvir 250 mg，2次/天。
第二波DAAs治療CKD患者：HCV-TARGET以及其他基于sofosbuvir的研究
sofosbuvir目前僅用于eGFR≥30 ml/min的患者的治療。HCV-TARGET研究旨在評(píng)估包含sofosbuvir的治療方案對(duì)不同基線腎功能患者的有效性和安全性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，基線eGFR<30 ml/min/1.73 m2患者的12周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為88%(15/17)，eGFR 31-45 ml/min/1.73 m2者12周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為81%，eGFR 46-60 ml/min/1.73 m2者12周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為89%，eGFR>60 ml/min/1.73 m2者12周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率為81%?；€eGFR越低，不良反應(yīng)發(fā)生率越高。研究者總結(jié)稱，病毒應(yīng)答率不受腎功能損害影響，但基線腎功能下降者，不良反應(yīng)發(fā)生率較高。
基于Sofosbuvir的治療方案治療HCV相關(guān)性混合性冷球蛋白血癥
HCV是混合性冷球蛋白血癥的最常見病因。先前有研究報(bào)道，聚乙二醇干擾素+利巴韋林可治療HCV相關(guān)性混合性冷球蛋白血癥。持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率與血管炎癥狀改善相關(guān)。KDIGO指南推薦蛋白尿或腎小球?yàn)V過率迅速下降的患者可采用免疫抑制劑治療。包含干擾素的抗病毒治療可用于輕度腎功能損傷或非腎性蛋白尿患者的治療。新型DAAs治療HCV相關(guān)性腎小球腎炎的療效仍需進(jìn)一步研究。
原標(biāo)題：慢性腎臟病透析和移植患者HCV感染的治療方法
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