健康一線（vodjk.com）7月18日訊近日，發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上上，來自美國加州大學(xué)舊金山分校和夏威夷大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)人糖結(jié)合蛋白---半乳凝集素-9（galectin-9）---強(qiáng)效地迫使?jié)摲腍IV不再躲藏，并且在HIV逃離出來過程中毒殺它。
論文第一作者為加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)院科學(xué)家Mohamed Abdel-Mohsen博士。論文通信作者為加州大學(xué)舊金山分校格拉斯通病毒學(xué)與免疫學(xué)研究所AIDS研究中心副主任Satish Pillai博士。
Abdel-Mohsen、Pillai和同事們早前的研究已鑒定出關(guān)鍵性的人基因參與維持這種被HIV感染的細(xì)胞的潛伏和隱藏狀態(tài)。在此基礎(chǔ)上，Abdel-Mohsen、Pillai和同事們利用前沿技術(shù)證實(shí)作為一種β-半乳糖苷結(jié)合凝集素，galectin-9重新激活潛伏的HIV，使得被感染的細(xì)菌能夠被免疫系統(tǒng)識別。這種在治療上強(qiáng)迫潛伏的HIV不再躲藏的概念可作為一種治愈方法，該方法被稱作“激活并殺死（shock and kill）”HIV根除策略。
Pillai博士解釋道，“在將近二十年來，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法能夠有效地抑制HIV復(fù)制，但是這些藥物并不完全地清除HIV感染，也不能完全恢復(fù)健康。我們需要一種方法將HIV病毒從它在體內(nèi)的潛藏池中驅(qū)趕出來，從而允許人體自己的免疫系統(tǒng)清除它。”
除了讓潛伏性HIV感染的細(xì)胞被免疫細(xì)胞摧毀外，研究人員發(fā)現(xiàn)在被感染的細(xì)胞中，galectin-9強(qiáng)烈地增加一種被稱作APOBEC3G的抗病毒蛋白的表達(dá)水平。APOBEC3G是一種致命的突變原，破壞HIV等病毒的遺傳密碼。這就確保在galectin-9的作用下，從潛伏狀態(tài)中走出來的病毒在從被感染的細(xì)胞內(nèi)逃離出來的途中被清除。這些發(fā)現(xiàn)揭示出galectin-9是HIV治愈武器庫中的一種新的武器，在接受抗逆轉(zhuǎn)病毒療法時促進(jìn)被感染的個人體內(nèi)的潛伏HIV病毒庫根除。
這項(xiàng)研究還揭示出galectin-9的作用機(jī)制：操縱被HIV感染的細(xì)胞表面上的糖分子來傳遞迫使?jié)摲訦IV不再躲藏的信號。Abdel-Mohsen說，“Galectin-9結(jié)合到細(xì)胞表面上的某些糖分子，啟動一種級聯(lián)反應(yīng)，從而迫使HIV不再躲藏。在此之前很少有人關(guān)注到人細(xì)胞表面上的這種糖分子如何影響位于這種細(xì)胞內(nèi)部的HIV病毒的命運(yùn)。這種糖分子可能是開發(fā)能夠被用來治愈HIV和一系列其他的傳染病的新療法的關(guān)鍵。”
Pillai和Abdel-Mohsen也明白galectin-9有潛力改變當(dāng)前的HIV治療療程，該療程涉及長期地持續(xù)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法來阻止體內(nèi)潛伏的HIV病毒庫重新激活和感染新的細(xì)胞。Pillai說，“我們的發(fā)現(xiàn)讓我們對未來的HIV療法能夠清除體內(nèi)所有的HIV病毒痕跡充滿樂觀。”Abdel-Mohsen說，“最終，我們希望galectin-9讓我們朝開發(fā)出一種治愈HIV感染的療法上邁出一大步。”
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