根據(jù)典型的皮膚損害，好發(fā)于小腿脛前，有壓痛，不破潰，發(fā)病前有感染史，服用藥物史（磺胺類、避孕藥、溴及碘劑等），結(jié)合皮膚組織病理學(xué)檢查表現(xiàn)為皮下脂肪小葉間隔性脂膜炎即可確診。另外，確診結(jié)節(jié)性紅斑需要與以下疾病鑒別。
1.硬紅斑
多發(fā)生于小腿屈側(cè)，常單發(fā)或為數(shù)個，皮損較結(jié)節(jié)性紅斑為大，病程長，可自發(fā)性破潰，形成潰瘍，愈合后留有不同程度萎縮。
2.回歸發(fā)熱性結(jié)節(jié)性非化膿性脂膜炎
回歸發(fā)熱性結(jié)節(jié)性非化膿性脂膜炎為結(jié)節(jié)性紅斑皮損，主要位于胸、腹、股和臀部，成團(tuán)出現(xiàn)，消失后留有局部萎縮和碟形凹陷，每次發(fā)作均有發(fā)熱，病理改變?yōu)槠は轮拘∪~炎。
3.亞急性結(jié)節(jié)性游走性脂膜炎
亞急性結(jié)節(jié)性游走性脂膜炎出現(xiàn)在小腿的結(jié)節(jié)性紅斑樣皮疹，通常病程早期可發(fā)生在單側(cè)，無痛，呈離心性擴(kuò)大，邊緣鮮紅，中央變白，可逐漸變平而形成斑塊，大小為10～20厘米，持續(xù)時間兩個月到兩年不等，表現(xiàn)有色素沉著，也稱游走性結(jié)節(jié)性紅斑。
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