2016年10月13日,ContraVir公布了臨床II期頭碰頭對(duì)比CMX-157與吉利德的Viread (Tenofovir Disoproxil Fumarate,TDF,替諾福韋)治療慢性乙肝的試驗(yàn)結(jié)果。
目前,接受5 mg和10 mg劑量組已經(jīng)順利完成試驗(yàn),10名HBV感染患者,完成了14天每天一次,口服25 mg CMX157,其他兩名HBV患者也口服300mg標(biāo)準(zhǔn)治療方案劑量達(dá)14天。與基線水平相比,接受CMX157治療的患者HBV病毒載量平均降低高達(dá)99%。重要的是,CMX157的抗病毒活性與在標(biāo)準(zhǔn)治療方案的抗病毒活性相當(dāng),但是劑量只有1/12。
其中,本研究的目標(biāo)之一是監(jiān)測血液中活性替諾福韋的含量,即活性替諾福韋血液中含量越大,副作用也越大??诜o藥后,在慢性HBV患者以及健康志愿者的血液中, CMX157和活性替諾福韋的含量大致成比例。值得注意的是,與TDF相比,CMX157似乎不容易在血液中分解成活躍的替諾福韋。這樣CMX157有望實(shí)現(xiàn)類似抗病毒活性,同時(shí)顯著降低體內(nèi)系統(tǒng)性的替諾福韋的副作用。
CMX157獨(dú)特的肝靶向機(jī)制:活性替諾福韋的靶向集中在肝臟,實(shí)現(xiàn)了較低劑量和最小副作用?;跀?shù)據(jù), CMX157非常有潛力作為聯(lián)合治療HBV感染方案中的安全高效基石。此外,早在2016年3月29日ContraVir 公布了一項(xiàng)來自第三方的體外實(shí)驗(yàn),就證明CMX157優(yōu)于TAF,是一種高效的抗HBV藥物。如果CMX157連勝吉利德兩名大將,那么,吉利德在銷售預(yù)期漸冷的形勢下,估計(jì)更不好受了。
HDP-(R)-PMPA (CMX-157)目前處于臨床I期和II期,是一種潛在的治療乙肝感染和艾滋病感染的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,用于治療HIV感染與HBV感染。該藥由Chimerix研發(fā),2012年該藥的HIV感染治療被授權(quán)給默克公司。2014年此授權(quán)被取消。在同一年,ContraVir獲得Chimerix對(duì)于該藥的授權(quán)。
乙型肝炎是由于HBV病毒造成的一種損害肝臟的疾病。當(dāng)HBV病毒造成慢性感染,患者死于肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)很大。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì),全球約有2.4億人慢性感染乙型肝炎,每年有超過68.6萬人死于乙型肝炎并發(fā)癥(包括肝硬化和肝癌)。
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