2016年10月18日訊  近日，歐盟與WHO(世界衛(wèi)生組織)對海正藥業(yè)(14.680, 0.14, 0.96%)下屬臺州工廠出具了“GMP不符合聲明”。這也是繼去年9月10日FDA對其臺州工廠發(fā)出原料藥進口警告信后，海正藥業(yè)在第二大成熟市場遭到警告。

其實，近年來，我國藥企在疲于應(yīng)對中國食藥監(jiān)總局GMP(生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)“飛檢”的同時，也頻頻接到美國FDA(美國食品藥品監(jiān)督管理局)和歐盟等機構(gòu)關(guān)于GMP的警告信。

據(jù)了解，僅在2015—2016年度，中國便有多家藥企先后收到FDA的警告信，警告信顯示，被警告藥企大部分都存在數(shù)據(jù)完整性等方面的問題。涉事藥企被要求整改，補充數(shù)據(jù)等“問詢”或“懲罰”，當(dāng)中河北玉星更是直接被拉入黑名單，資料顯示，河北玉星自稱是世界上最大的生產(chǎn)維生素12的廠商，但現(xiàn)在，F(xiàn)DA禁止其生產(chǎn)涉事產(chǎn)品進入美國。

截至目前，2015—2016年度，中國藥企已經(jīng)從歐盟收到了12封警告信，F(xiàn)DA則發(fā)出了21份出口禁令和15封警告信。

規(guī)范性不足是主因

面對幾近飽和的中國醫(yī)藥(20.230, -0.01, -0.05%)市場，遠銷海外，不失為中國藥企業(yè)務(wù)拓展的又一“門道”，但中國藥企在國外FDA檢測中為何屢次碰壁？

從浙江海正藥業(yè)股份有限公司關(guān)于臺州工廠歐盟/WHO聯(lián)合GMP檢查情況的公告中記者獲悉，海正藥業(yè)股份有限公司之所以被警告，主要是由于未完全識別和減除藥品交叉污染風(fēng)險，氟蟲腈原料藥（外用動物殺寄生蟲藥）與克洛索隆共線生產(chǎn)，與吡喹酮共用建筑物生產(chǎn)；氟蟲腈的3個中間體不在公司廠區(qū)生產(chǎn)，未在工廠主文件（SMF）等中標(biāo)明；文件管理和物料管理存在不足。

同樣位于臺州外沙廠區(qū)的浙江海翔藥業(yè)(10.050, 0.01, 0.10%)被FDA警告，則是因為，未能維護進行的所有實驗室檢驗產(chǎn)生的完整數(shù)據(jù)，以確保其符合既定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);未能防止未經(jīng)授權(quán)的登錄訪問或改變數(shù)據(jù);未能提供足夠的控制以防止對數(shù)據(jù)的篡改和刪除;未能在活動發(fā)生的同時進行記錄;在檢查期間延誤提供記錄。

北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負責(zé)人史立臣在接受《中國產(chǎn)經(jīng)新聞》記者采訪時表示，中國多家藥企多次收到來自FDA的警告信，不外乎兩個原因。其一，生產(chǎn)過程控制導(dǎo)致規(guī)范性缺乏；其次，藥品產(chǎn)品質(zhì)量存在相應(yīng)問題。一直以來，中國藥企普遍存在一個慣性，即做GMP只是為了應(yīng)付各方面檢查，在GMP檢查完畢或者拿到GMP證書之后，一些中國藥企則不按照GMP生產(chǎn)要求生產(chǎn)。這當(dāng)中，有部分藥企可能選擇縮減工序，甚至修改工序，主要因為生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)成本低，因此在這種情況下根本無法保證藥品質(zhì)量，所以很多藥企收到歐盟或者FDA的警告信或禁止產(chǎn)品進入該國的勒令。

除上述原因外，中投顧問大健康產(chǎn)業(yè)研究員劉偉則告訴《中國產(chǎn)經(jīng)新聞》記者，中國藥企屢遭警告還因為，企業(yè)高層對藥品質(zhì)量管理重視度不高，缺少足夠的資源支持；計算機系統(tǒng)控制欠缺，數(shù)據(jù)真實性、完整性缺乏；生產(chǎn)記錄缺乏可追溯性等。這些缺陷也是導(dǎo)致數(shù)據(jù)的真實性、可靠性被懷疑，成為歐盟及FDA警告的依據(jù)。

其實，自2014年3月起，F(xiàn)DA就推出了通過質(zhì)量量度的數(shù)據(jù)分析來評判制造企業(yè)的質(zhì)量體系的穩(wěn)定和可靠，以此評價上市藥品的安全和有效，分別向各國已通過其cGMP(國際GMP規(guī)范，即動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范)認證的企業(yè)發(fā)布關(guān)于電子記錄的警告信、檢查報告等材料。數(shù)據(jù)完整性問題包括數(shù)據(jù)的初始聲稱、審核、修改、轉(zhuǎn)換和遷移，以及保存的嚴格規(guī)范流程。

不難看出當(dāng)中數(shù)據(jù)的真實性存疑往往是最嚴重的。一旦數(shù)據(jù)的真實性被懷疑，企業(yè)將面臨嚴重的懲罰。其次是數(shù)據(jù)的可靠性?？煽啃詥栴}允許公司整改解決，與監(jiān)管機構(gòu)溝通交涉，再次通過檢查后可以重新獲得證書或從進口禁令中抹去企業(yè)名字。

整改溝通是關(guān)鍵

記者了解到，到目前為止，被警告最為嚴重的包括被FDA列入進口禁令的浙江海翔，海正藥業(yè)臺州工廠現(xiàn)有準(zhǔn)許進入美國市場的29個原料藥品種中，阿卡波糖等15個原料藥品種暫時不能進入美國市場，現(xiàn)有歐盟有效GMP證書號也被撤回。另有河北玉星生物工程因為微生物污染和數(shù)據(jù)完整性問題，被FDA列入進口禁令。

史立臣告訴記者，這不僅對相應(yīng)的企業(yè)造成了影響，同時也給后期進入國際市場的藥企設(shè)置了很大的障礙，通常歐盟對一個區(qū)域或者一個國家生產(chǎn)的藥品不認可時，便會出現(xiàn)大面積的不認可，這也是現(xiàn)今FDA和歐盟在中國的藥品監(jiān)督檢查人員不斷增多的原因。此外，中國藥企頻頻出現(xiàn)問題，也容易在國際上落下口實。為保證當(dāng)?shù)氐尼t(yī)藥經(jīng)濟的發(fā)展，被出口國往往會拿FDA的一些警告信說事，從而達到一定的阻止作用。同時，除藥品受限外，中國藥企在國際諸多方面均會受到當(dāng)?shù)卣南拗?，因此收到FDA警告信和禁止單對中國藥企來說，影響著實巨大。

當(dāng)前，中國已經(jīng)成為僅次于印度的美國第二大原料藥進口國，有越來越多的中國藥企在美國申報原料藥。由于在這批遭遇禁令的企業(yè)中，有很多企業(yè)的原料藥都供應(yīng)如輝瑞、賽諾菲等知名藥企，因此其產(chǎn)生的影響并不僅限于被禁藥企本身。一位曾在藥企做GMP審核實驗的人員稱，如果原料藥出口企業(yè)曾收到警告信不整改，或者問題比較嚴重，被列入黑名單，即使后期擺脫黑名單，其口碑也會受影響。除非手上擁有無可替代的原料藥資源。

劉偉向本報記者表示，當(dāng)前要想真正擺脫黑名單，中國藥企需從嚴格把關(guān)生產(chǎn)線，完善數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，切實做好藥品質(zhì)量等方面出發(fā)，面對FDA發(fā)出的警告信，企業(yè)必須在糾正后與FDA溝通，方可通行。

北京英度國際醫(yī)院管理有限公司CEO何小炳在接受《中國產(chǎn)經(jīng)新聞》記者采訪時表示，警告信是經(jīng)FDA高層核準(zhǔn)發(fā)布的，具有嚴肅性、權(quán)威性，其內(nèi)容反映的問題有一定的代表性。警告信所反映的問題從宏觀層面上看，可以發(fā)現(xiàn)國際制藥工業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量控制的趨勢和普遍存在的問題;從微觀層面上看，可以從FDA的監(jiān)管重點、意圖和現(xiàn)場檢查的思路，分析企業(yè)在質(zhì)量管理體系方面存在的問題和改進的辦法。

目前，我國企業(yè)的制劑和原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理水平與美國行業(yè)水平相比還存在較大差距，應(yīng)盡快提高;我國醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理水平與美國的差距稍小，應(yīng)把握時機，積極學(xué)習(xí)國外先進管理經(jīng)驗和技術(shù)。醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)在完善自身質(zhì)量保證體系的同時，應(yīng)注意提高與FDA等國外藥事管理部門溝通的能力，積累溝通經(jīng)驗，為我國醫(yī)藥產(chǎn)品全面走向世界打好基礎(chǔ)。

此外，何小炳表示，中國藥企想要脫離“黑名單”，必須對自己高標(biāo)準(zhǔn)嚴要求。加快國際化的進程，在國際化的腳步中，完成自身的產(chǎn)業(yè)升級。從而在國際競爭中，贏得一席之地。