安斯泰來制藥(Astellas Pharma)今日宣布，治療急性骨髓性白血病(AML)的新藥gilteritinib的3期臨床試驗(yàn)MORPHO正式啟動。MORPHO旨在評估gilteritinib作為在患有FLT3內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)突變陽性(FLT3 / ITD +)的急性骨髓性白血病和誘導(dǎo)治療后得到緩解的患者中，接受造血干細(xì)胞移植(HCT)兩年之內(nèi)的維持治療的療效。主要終點(diǎn)為無復(fù)發(fā)生存期(RFS)，這項(xiàng)研究是與血液和骨髓移植臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)(BMT CTN)合作進(jìn)行的。

急性骨髓性白血病是一種骨髓性造血芽細(xì)胞異常增殖的血液惡性腫瘤。其特點(diǎn)是骨髓內(nèi)異常芽細(xì)胞的快速增殖而影響了正常造血細(xì)胞的產(chǎn)生。急性骨髓性白血病是成年人最常見的急性白血病，其發(fā)病率隨著人的年齡增長而增加。根據(jù)美國國家癌癥研究所（National Cancer Institute）估計(jì)，全美今年將有超過21000個新病例，并有超過10000名患者死于該疾病。

Gilteritinib對FLT3 ITD和FLT3酪氨酸激酶域(TKD)有抑制作用，在AML患者中大約有三分之一的患者出現(xiàn)了這兩種常見類型的FLT3突變。此外，gilteritinib還顯示了對AXL的抑制作用。

▲Gilteritinib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Chemietek）

MORPHO是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心的3期臨床試驗(yàn)，由346例診斷為FLT3 / ITD突變的AML患者參與。在移植前，參與者的骨髓中必須沒有發(fā)現(xiàn)急性白血病的任何形態(tài)學(xué)特征，并且沒有任何額外的骨髓外的白血病跡象。在接受移植后的兩年期間內(nèi)，參與者將隨機(jī)接受gilteritinib (120毫克)或安慰劑。這項(xiàng)研究正在北美、歐洲和包括日本在內(nèi)的亞太地區(qū)進(jìn)行。

在之前進(jìn)行的gilteritinib 1/2期臨床試驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)gilteritinib能夠有效抑制FLT3的突變以及活性，同時能夠使患者的壽命獲得顯著的延長。在2017年7月，F(xiàn)DA向gilteritinib頒發(fā)了孤兒藥資格。Astellas目前正在通過幾個不同的3期臨床試驗(yàn)，來研究gilteritinib在不同的AML患者人群中的治療效果。其中包括在復(fù)發(fā)性難治性的FLT3 + AML患者中的ADMIRAL臨床試驗(yàn)。

▲Mark J . Levis博士對這項(xiàng)研究感到興奮（圖片來源：約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院）

“我們知道，F(xiàn)LT3 + AML患者的預(yù)后可能比其他突變的患者更糟，一些患者在干細(xì)胞移植后可能會經(jīng)歷緩解，然而很多患者會不幸復(fù)發(fā)，” 約翰·霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University）Sidney Kimmel綜合癌癥中心的臨床試驗(yàn)研究員，BMT CTN研究副主席Mark J . Levis博士說：“考慮到這一現(xiàn)實(shí)，在干細(xì)胞移植后的患者中研究gilteritinib療效令人感到興奮。”

“對治療選擇非常有限的FLT3 + AML的患者人群以及Astellas公司來說，MORPHO試驗(yàn)的開始是另一個重要的里程碑，” Astellas主管腫瘤藥物研發(fā)的高級副總裁兼全球治療分區(qū)主任Steven Benner博士說：“我們致力于對FLT3 + AML患者進(jìn)行治療，目前有4項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，以探索gilteritinib對治療患有這種侵襲性、具有遺傳和耐藥性突變特征的血液癌癥患者的潛在療效。”

我們衷心祝愿Gilteritinib的3期臨床試驗(yàn)?zāi)軌蝽樌M(jìn)行，早日為白血病患者帶來康復(fù)希望！

參考資料：

[1] Astellas (ALPMY) Release:First Patient Dosed In Phase III MORPHO Trial Evaluating Gilteritinib As Maintenance Therapy Following Hematopoietic Stem Cell Transplant In Patients With FLT3 Mutation-Positive Acute Myeloid Leukemia

[2] Astellas官網(wǎng)