默沙東公司(MSD)今天公布了3期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-024總生存期(OS)的次要終點(diǎn)數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究旨在評(píng)估Keytruda(pembrolizumab)作為一線(xiàn)單獨(dú)療法，治療表達(dá)高水平PD-L1的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) (腫瘤的比例分?jǐn)?shù)(TPS)大于等于50%)。兩年隨訪(fǎng)研究發(fā)現(xiàn)，與標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療藥物相比， Keytruda延長(zhǎng)NSCLC患者中位總生存期超過(guò)一倍。這項(xiàng)研究的后續(xù)結(jié)果將在日本橫濱國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)主辦的第18屆世界肺癌大會(huì)(WCLC)上公開(kāi)。

肺癌是全世界癌癥死亡的主要原因之一。每年，死于肺癌的患者總數(shù)比結(jié)腸癌、乳腺癌和前列腺癌病人加起來(lái)還要多。肺癌的兩種主要類(lèi)型是非小細(xì)胞和小細(xì)胞。NSCLC是最常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型，約占所有病例的85％。那些患有高度晚期、轉(zhuǎn)移性(IV期)肺癌患者的五年存活率估計(jì)低達(dá)2％。

Keytruda通過(guò)增加機(jī)體免疫系統(tǒng)的能力來(lái)幫助檢測(cè)和對(duì)抗腫瘤細(xì)胞。其為一款人源化的PD-1抗體，Keytruda能阻斷T細(xì)胞表面PD-1受體與其配體的結(jié)合，起到激活T細(xì)胞，讓其對(duì)腫瘤展開(kāi)攻擊的作用。

KEYNOTE-024研究在305名轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中進(jìn)行?；颊弑环峙涞終eytruda單一療法治療組(n = 154)或標(biāo)準(zhǔn)療法含鉑化療對(duì)照組中 (n = 151)。登記標(biāo)準(zhǔn)包括在此之前沒(méi)有系統(tǒng)性化療治療晚期癌癥，腫瘤沒(méi)有EGFR或ALK基因組腫瘤畸變，并且由FDA批準(zhǔn)的測(cè)試測(cè)定腫瘤表達(dá)高水平的PD- L1(TPS大于等于50%或更多)的患者。主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，關(guān)鍵次要終點(diǎn)是總生存期。其他的次要終點(diǎn)包括客觀緩解率(ORR)和安全性。探索性終點(diǎn)包括緩解時(shí)間。

在WCLC上公開(kāi)的數(shù)據(jù)基于對(duì)305名患者進(jìn)行的25.2個(gè)月中位隨訪(fǎng)，包括根據(jù)研究方案，82個(gè)從標(biāo)準(zhǔn)化療組轉(zhuǎn)到Keytruda治療組的患者， 以及在研究交叉外12位接受抗PD-L1治療的患者，總計(jì)有效交叉率為62.3%。6個(gè)月的隨訪(fǎng)時(shí)，總生存期分析顯示，Keytruda組的中位總生存期為30.0個(gè)月(95% CI,18.3-未達(dá)到)，化療組為14.2個(gè)月(95% CI,9.8 - 19.0)。與之前發(fā)現(xiàn)一致的是，Keytruda與化療相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了37%(HR,0.63[95% CI,0.47 -0.86]; p = 0.002)。Keytruda組24個(gè)月和12個(gè)月存活率分別為51.5%和70.3%，而化療組分別為34.5%和54.8%。Keytruda組的客觀緩解率為45.5% (95% CI,37.4 - 53.7)，化療組為29.8% (95% CI,22.6 - 37.8)。Keytruda組(范圍:1.8+到20.6+月)未達(dá)到緩解時(shí)間中值，化療組為7.1個(gè)月(范圍:2.1 +至18.1 +個(gè)月)。Keytruda的安全性與先前在NSCLC患者中一致。

“這項(xiàng)對(duì)一線(xiàn)環(huán)境下NSCLC患者的最新發(fā)現(xiàn)，使醫(yī)生們對(duì)Keytruda的長(zhǎng)期臨床效益獲得了寶貴的理解，” 德國(guó)LungenClinic Grosshansdorf的胸腔腫瘤學(xué)主管Martin Reck教授說(shuō)：“在KEYNOTE-024中觀察到的重要總體生存期結(jié)果，包括那些預(yù)后較差的患者，強(qiáng)化了Keytruda在對(duì)這種疾病的一線(xiàn)治療中使用的重要性。”

▲默沙東研究實(shí)驗(yàn)室高級(jí)副總裁兼治療領(lǐng)域主管Roger Dansey博士（圖片來(lái)源：默沙東官方網(wǎng)站）

“一直以來(lái)，我們的臨床項(xiàng)目的重點(diǎn)是延長(zhǎng)癌癥患者的生存期，” 默沙東研究實(shí)驗(yàn)室高級(jí)副總裁兼治療領(lǐng)域主管Roger Dansey博士說(shuō)：“從KEYNOTE-024的這些發(fā)現(xiàn)中，我們持續(xù)證明了Keytruda對(duì)NSCLC患者的生存有積極影響。”

默沙東公司有廣泛的研究項(xiàng)目來(lái)針對(duì)NSCLC，目前也正在推進(jìn)Keytruda的多個(gè)研究， 使Keytruda成為治療不同疾病的單一療法，以及成為與其他藥物結(jié)合的組合療法。我們感謝默沙東公司對(duì)延長(zhǎng)肺癌患者生命所作出的貢獻(xiàn)， 期待在未來(lái)的試驗(yàn)中，Keytruda可以為我們帶來(lái)一個(gè)又一個(gè)的驚喜。

參考資料：

[1] Merck's KEYTRUDA (Pembrolizumab) More Than Doubled Median Overall Survival Compared To Chemotherapy After Two Years Of Follow Up In First-Line Treatment Of Patients With Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With High Levels Of PD-L1

[2]默沙東官網(wǎng)