近日，禮來(lái)（Eli Lilly）公司宣布，接受Taltz®（ixekizumab）治療的銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）患者在所有治療組中顯示癥狀改善長(zhǎng)達(dá)52周。這些入組患者之前不能耐受TNF抑制劑藥物或者對(duì)藥物無(wú)響應(yīng)。禮來(lái)合作科學(xué)家在加利福尼亞州圣地亞哥的美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）/風(fēng)濕病衛(wèi)生專業(yè)人員協(xié)會(huì)（ARHP）年會(huì)上口頭報(bào)告3期臨床SPIRIT-P2延長(zhǎng)期研究的階段性結(jié)果。

銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）是一種慢性、進(jìn)行性的炎癥性關(guān)節(jié)炎，可引起關(guān)節(jié)周圍的腫脹、僵硬和疼痛，指甲改變和身體功能受損。當(dāng)過(guò)度活躍的免疫系統(tǒng)發(fā)出引起炎癥的錯(cuò)誤信號(hào)時(shí)，會(huì)發(fā)生關(guān)節(jié)和肌腱腫痛。通常，銀屑病關(guān)節(jié)炎會(huì)影響手臂和腿部（肘部，手腕，手部和腳部）的周圍關(guān)節(jié)，但也會(huì)影響中軸骨骼（脊柱，髖部和肩部）的關(guān)節(jié)。如果不治療，PsA可以導(dǎo)致永久性關(guān)節(jié)損傷。另外，高達(dá)30％的銀屑病患者也并發(fā)PsA。

Taltz ®（ixekizumab）是一個(gè)單克隆抗體藥，它可以選擇性地與白細(xì)胞介素17A（IL-17A）細(xì)胞因子結(jié)合并抑制其與IL-17受體的相互作用。IL-17A是參與正常炎癥和免疫應(yīng)答的天然存在的細(xì)胞因子。Taltz抑制促炎細(xì)胞因子和趨化因子的釋放。

SPIRIT-P2是一項(xiàng)3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究，研究Taltz與安慰劑相比，用于以前使用過(guò)TNF抑制劑治療并對(duì)一種或兩種TNF抑制劑響應(yīng)不足或不耐受的患者。該試驗(yàn)包括363名患者（以1：1：1的比例隨機(jī)分組），他們被診斷為PsA至少6個(gè)月，至少有3個(gè)關(guān)節(jié)和3個(gè)腫脹的關(guān)節(jié)。在研究期間，用Taltz治療的患者接受皮下注射160毫克的起始劑量，分兩次，每次注射80毫克，然后接受兩種給藥方案之一：每?jī)芍芷は伦⑸?0毫克或每四周皮下注射80毫克。SPIRIT-P2研究還將評(píng)估Taltz在治療PsA中長(zhǎng)達(dá)三年的長(zhǎng)期有效性和安全性。

在52周的延長(zhǎng)期內(nèi)，大多數(shù)接受Taltz治療的患者的疾病活動(dòng)度至少提高了20％，這是該延長(zhǎng)研究的主要終點(diǎn)。患者的關(guān)鍵次要終點(diǎn)（包括皮膚清除率和身體機(jī)能，分別由銀屑病面積嚴(yán)重指數(shù)（PASI）和健康評(píng)估問(wèn)卷殘疾指數(shù)（HAQ-DI）衡量）也得到了改善。

禮來(lái)公司生物醫(yī)藥副總裁，免疫學(xué)平臺(tái)負(fù)責(zé)人Lotus Mallbris博士說(shuō)：“這些數(shù)據(jù)為全世界超過(guò)3700萬(wàn)患有銀屑病關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)和皮膚癥狀的患者帶來(lái)了希望。Taltz除了對(duì)皮膚癥狀患者的療效之外，我們很高興與大家分享新的數(shù)據(jù)。Taltz如果獲得批準(zhǔn)，可能為PsA的關(guān)節(jié)癥狀患者提供選擇。”

▲Mark C. Genovese教授（圖片來(lái)源：斯坦福大學(xué)）

斯坦福大學(xué)教授，免疫與風(fēng)濕病學(xué)系風(fēng)濕免疫科主任Mark C. Genovese博士將在會(huì)議上報(bào)告這批數(shù)據(jù)。他說(shuō)： “許多PsA患者正在尋求一種有效的治療方法，以解決他們的所有癥狀，包括疼痛、關(guān)節(jié)腫脹和僵硬，以及疼痛的皮膚斑塊。這個(gè)新的數(shù)據(jù)顯示，ixekizumab如果獲批，可能對(duì)PsA患者產(chǎn)生積極影響。”

Taltz在日本被批準(zhǔn)用于治療有活動(dòng)性PsA的成年患者。禮來(lái)已向美國(guó)FDA提交了補(bǔ)充生物制劑許可（sBLA）申請(qǐng)，將Taltz用于治療成年活動(dòng)性PsA患者。禮來(lái)還向歐洲藥品管理局（EMA）提交了Taltz用于治療活動(dòng)性PsA成年患者的申請(qǐng)。預(yù)計(jì)今年晚些時(shí)候?qū)⑾蚴澜绺鞯氐钠渌O(jiān)管機(jī)構(gòu)提交申請(qǐng)。

我們祝賀禮來(lái)的新結(jié)果，同時(shí)期待有更多的患者可以受益。

參考資料：

[1] Eli Lilly Says Long-Term Use of Taltz Shows Efficacy Improvements in PsA at ACR/ARHP

[2] Eli Lilly公司官網(wǎng)