英國(guó)制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已受理moxetumomab pasudotox（前稱CAT-8015或HA22）的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），該藥是一種實(shí)驗(yàn)性抗CD-22重組免疫毒素，如果獲批，將為既往已接受至少2種方案治療失敗的毛細(xì)胞白血?。℉CL）成人患者帶來一種有機(jī)會(huì)成為首創(chuàng)（first-in-class）級(jí)別的創(chuàng)新藥物。

之前，F(xiàn)DA已授予moxetumomab pasudotox BLA優(yōu)先審查資格（PRD），并已指定該藥處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2018年第三季度。

PRD是FDA創(chuàng)立的1個(gè)新藥審查通道，授予那些能夠在治療、診斷或預(yù)防疾病方面與已上市藥物相比具有顯著改善的藥物。獲得PRD的藥物，F(xiàn)DA將給予加速審查并在6個(gè)月完成審查，而非常規(guī)的10個(gè)月。

此次BLA的提交，是基于一項(xiàng)III期臨床研究（Study 1053）的數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)單臂、多中心III期研究，在80例既往接受了至少2種方案的復(fù)發(fā)性或難治性HCL成人患者中開展，評(píng)估了moxetumomab pasudotox單藥治療的療效和安全性。目前，該研究正在全球14個(gè)國(guó)家34個(gè)治療中心開展。來自該研究的數(shù)據(jù)顯示，moxetumomab pasudotox單藥治療達(dá)到了持久完全緩解的主要終點(diǎn)。研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

免疫毒素是一類抗癌制劑，利用了抗體的選擇性來靶向藥物遞送以及毒素強(qiáng)效殺傷癌細(xì)胞的能力。moxetumomab pasudotox由一種抗CD22抗體的結(jié)合域與毒素融合而成。CD22是一種主要在成熟B淋巴細(xì)胞中表達(dá)的I型跨膜蛋白，在B細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中起重要作用。與正常B細(xì)胞相比，HCL細(xì)胞上存在更高密度的CD22，這使其成為治療HCL的一個(gè)非常有吸引力的治療靶標(biāo)。

moxetumomab pasudotox結(jié)合與CD22后，會(huì)被細(xì)胞內(nèi)化、加工并釋放已修飾的蛋白毒素，抑制細(xì)胞中蛋白質(zhì)的翻譯，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。在美國(guó)，F(xiàn)DA已授予moxetumomab pasudotox治療HCL的孤兒藥地位（ODD）。

HCL是一種罕見的、無法治愈的、進(jìn)展緩慢的淋巴增殖性慢性白血病，以貧血、出血、脾臟腫大及外周血及骨髓出現(xiàn)大量邊緣不整齊呈偽足狀或纖毛樣突出的白細(xì)胞為特征。HCL可導(dǎo)致嚴(yán)重的、危及生命的后果，包括嚴(yán)重感染、出血和貧血。據(jù)估計(jì)，在美國(guó)，每年大約有1000人確診HCL。盡管許多患者在治療初期表現(xiàn)緩解，但高達(dá)40%的患者病情會(huì)復(fù)發(fā)。目前，HCL沒有成熟的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案，很少有治療選擇，因此復(fù)發(fā)性或難治性HCL領(lǐng)域存在著重要的未滿足醫(yī)療需求。