亮點提煉：

對接受化療的乳腺癌病人進行了單細胞測序；

病人在治療中表現(xiàn)出克隆持久性或者消退；

病人通過治療前預(yù)先存在的基因突變的適應(yīng)性選擇獲得了耐藥性；

化療導(dǎo)致耐藥信號的轉(zhuǎn)錄重編程。

圖片來源：Cell

三陰性乳腺癌（TNBC）是一種常對化療產(chǎn)生耐藥性的惡性乳腺癌。一個長久未解決的問題是這種耐藥性是由于化療對預(yù)先存在的克隆的選擇還是化療期間獲得了新的基因突變導(dǎo)致。

為了解決這個問題，來自卡羅林斯卡研究所和德州大學(xué)安德森癌癥研究中心的科學(xué)家們使用總外顯子測序和單細胞DNA、RNA測序研究了20名TNBC患者在接受新輔助化療（NAC）期間的基因及表達變化，相關(guān)研究成果近日發(fā)表在《Cell》上，題為“Chemoresistance Evolution in Triple-Negative Breast Cancer Delineated by Single-Cell Sequencing”。

深度外顯子測序發(fā)現(xiàn)NAC導(dǎo)致10個病人的癌細胞克隆消失，而另外10個病人的克隆在治療期間仍然存在。他們對8個病人進行了更深入詳細的分析，他們使用單細胞DNA測序分析了900個細胞，使用單細胞RNA測序分析了6862個細胞。

他們的分析結(jié)果顯示耐藥的癌細胞在治療前就已經(jīng)存在，而NAC對之進行了適應(yīng)性選擇，同時這些病人的癌細胞基因轉(zhuǎn)錄圖譜在化療之后發(fā)生了重編程。

參考資料：

Charissa Kim et al. Chemoresistance Evolution in Triple-Negative Breast Cancer Delineated by Single-Cell Sequencing, Cell (2018). DOI: 10.1016/j.cell.2018.03.041