日前，阿斯利康將哮喘藥物Fasenra適應(yīng)癥擴(kuò)張至慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的希望破滅。本周三，這家英國(guó)制藥商宣布該藥物的慢阻肺III期試驗(yàn)TERRANOVA失敗，這也是其對(duì)中度至重度慢阻肺患者進(jìn)行的第二次藥物試驗(yàn)。

本次試驗(yàn)中，F(xiàn)asenra錯(cuò)過(guò)了研究的主要終點(diǎn)。當(dāng)患者癥狀突然惡化時(shí)，服用該藥物未能顯著減少疾病的發(fā)作。此次試驗(yàn)失敗，對(duì)于同領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手葛蘭素史克來(lái)說(shuō)無(wú)疑是好消息。阿斯利康于本月早些時(shí)候發(fā)表了類似的聲明，公布了治療中度至非常重度COPD的III期臨床研究GALATHEA的頂線數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，該研究未能達(dá)到使COPD病情加重實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著降低的主要終點(diǎn)。

阿斯利康開(kāi)展的Fasenra慢阻肺三期臨床項(xiàng)目包括2項(xiàng)III期研究，入組近4000例患者，是迄今開(kāi)展的最大規(guī)模COPD生物制劑開(kāi)發(fā)項(xiàng)目。二者均為隨機(jī)、雙盲、56周安慰劑對(duì)照、多中心研究，在橫跨一系列基線嗜酸性粒細(xì)胞水平且存在既往病情加重史的中度至非常重度COPD患者中開(kāi)展，評(píng)估Fasenra作為雙聯(lián)或三聯(lián)療法的一種附加療法，與安慰劑進(jìn)行比較。

在與葛蘭素史克激烈競(jìng)爭(zhēng)的情況下，F(xiàn)asenra治療COPD試驗(yàn)失敗是阿斯利康的一個(gè)重大挫折。Fasenra是阿斯利康開(kāi)發(fā)的首個(gè)呼吸學(xué)生物制劑，也是唯一一款在給藥24h內(nèi)能提供直接、快速、嗜酸性粒細(xì)胞幾乎完全耗盡的呼吸學(xué)生物療法。截至目前，該藥已獲美國(guó)、歐盟、日本及其他幾個(gè)國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)用于重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘。

Fasenra也是繼葛蘭素史克Nucala和梯瓦Cinqaero之后上市的第三款I(lǐng)L-5抑制劑類抗炎藥，三種藥物均已獲批治療重度嗜酸性粒細(xì)胞哮喘。前兩者靶向IL-5，其中Nucla每月皮下注射一次，Cinqaero每月靜脈輸注一次，這兩種藥物通過(guò)抑制IL-5對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞表面受體的結(jié)合作用，可降低血液、組織、痰液中嗜酸性粒細(xì)胞水平。Fasenra每2個(gè)月（8周）皮下注射一次，靶向結(jié)合嗜酸性粒細(xì)胞表面的IL-5R直接耗竭嗜酸性粒細(xì)胞。阿斯利康希望該藥物的便捷性可以搶占葛蘭素的市場(chǎng)份額。

然而，與Fasenra不同的是，Nucala已被證實(shí)可以改善患者惡化率。在第3階段的研究中，該藥物顯示出可降低血液中嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)較高的患者疾病中、重度發(fā)作頻率，這也是這類藥物的靶向生物標(biāo)志物。

現(xiàn)在，葛蘭素史克正等待美國(guó)FDA對(duì)該藥物的最后決定，如果最終獲得通過(guò)，無(wú)疑對(duì)阿斯利康是沉重的打擊。除了哮喘和慢性阻塞性肺疾病之外，Nucala也獲得了其他適應(yīng)癥的審批。去年12月，該藥物獲批用于治療嗜酸性肉芽腫合并多血管炎，這是一種由血管壁炎癥引起的慢性罕見(jiàn)疾病。