阿茲海默?。ˋlzheimer Disease，AD）是全球影響最廣的神經(jīng)退行性疾病。隨著世界人口老齡化，阿茲海默病的發(fā)病率迅速增加，越來越多的人進(jìn)入這一與年齡有關(guān)的疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)期。據(jù)估計(jì)，目前全球有超過4000萬患者，到2050年，全世界受影響的人數(shù)將可能增加到驚人的1億。美國的護(hù)理成本目前每年近2千億美元，到2050年將增長到每年不能承受的1萬億美元。所以我們迫切需要為阿茲海默病開發(fā)新的治療方法，并了解這些新型治療藥物的開發(fā)進(jìn)程。

但是，阿茲海默病的發(fā)病原因至今尚未明確，也沒有可以有效減緩疾病進(jìn)程的藥物。因此，阿茲海默病的藥物研發(fā)也是整個(gè)生物醫(yī)藥領(lǐng)域最具挑戰(zhàn)性的課題之一，針對阿茲海默病的藥物臨床試驗(yàn)失敗率超過99%。日前，強(qiáng)生公司旗下西安楊森制藥宣布其已決定終止對阿茲海默病Aβ抑制劑atabacestat的研發(fā)計(jì)劃，原因是藥物存在安全問題。作為最早進(jìn)行阿茲海默病藥物研發(fā)的公司之一，輝瑞最近也表示將終止阿茲海默病和帕金森病新藥的開發(fā)工作。而默沙東在分析verubecestat的臨床2期研究后，決定暫停其臨床3期研究計(jì)劃，該藥物用于治療輕度至中度阿茲海默病患者。不過，阿茲海默病帶來的巨大經(jīng)濟(jì)社會(huì)壓力，在政府和科研機(jī)構(gòu)的支持下，醫(yī)藥和生物技術(shù)行業(yè)對于AD新藥研發(fā)依然熱衷。

本文盤點(diǎn)了2018年3-5月最新的阿茲海默病臨床研發(fā)管線。我們統(tǒng)計(jì)了在clinicaltrials.gov上注冊的臨床1期，2期和3期的阿茲海默病臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。納入統(tǒng)計(jì)范圍的包括正在招募、招募完成和已發(fā)布招募通知的試驗(yàn)，沒有包括已經(jīng)完成、終止、未知、撤回和暫停的試驗(yàn)。

阿茲海默病新藥臨床研發(fā)進(jìn)展

截止至2018年5月30日，阿茲海默病領(lǐng)域共有198項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)研究，2期研究占主導(dǎo)地位。其中包括：處于1期的有54項(xiàng)試驗(yàn)，包括46個(gè)小分子藥和8個(gè)生物藥；處于2期的有107項(xiàng)試驗(yàn)，包括100個(gè)小分子藥和7個(gè)生物藥；處于3期的有37項(xiàng)試驗(yàn)，全部為小分子藥（注：有些藥物可能同時(shí)進(jìn)行多個(gè)試驗(yàn)）。

阿茲海默病新藥的臨床試驗(yàn)研究集中在歐美國家，按照臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)所在地統(tǒng)計(jì)，前5位的國家或地區(qū)是：美國有138項(xiàng)試驗(yàn)，加拿大37項(xiàng)，西班牙28項(xiàng)，英國28項(xiàng)，澳大利亞27項(xiàng)（注：可能有多中心臨床試驗(yàn)）。

開展阿茲海默病新藥臨床試驗(yàn)研究數(shù)量最多的前10大公司分別是：Eli Lilly（10），Roche（7項(xiàng)），Avid（5項(xiàng)），Biogen（5項(xiàng)），Corium（4項(xiàng)），Janssen（4項(xiàng)），Genentech（4項(xiàng)），Avanir（4項(xiàng)），Cognition（4項(xiàng)），Navidea（3項(xiàng)）。

3-5月新增的阿茲海默病新藥臨床研究

2018年3-5月，新增18項(xiàng)阿茲海默病的新藥臨床試驗(yàn)。1項(xiàng)1/2期試驗(yàn)平均招募21名受試者，2項(xiàng)1期試驗(yàn)平均招募39名受試者，1項(xiàng)2/3期試驗(yàn)平均招募400名受試者，12項(xiàng)2期試驗(yàn)平均招募107名受試者，2項(xiàng)3期試驗(yàn)平均招募1165名受試者。

▲2018年3-5月新增的阿茲海默病新藥臨床研究