美國(guó)生物技術(shù)巨頭艾伯維(AbbVie)近日公布了新型抗炎藥upadacitinib(ABT-494)III期臨床研究SELECT-EARLY的積極頂線數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了全部主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。

SELECT-EARLY(NCT02706873)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行組、活性藥物對(duì)照III期研究，在甲氨蝶呤(MTX)初治的中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)成人患者中開(kāi)展，評(píng)估了upadacitinib單藥療法相對(duì)于MTX單藥療法的療效和安全性。研究中，患者以1:1:1的比例隨機(jī)分配至2種劑量upadacitinib(15mg，30mg，每日一次)及MTX。該研究還包括一個(gè)日本子研究，其中患者以2:1:1:1的比例隨機(jī)分配至3種劑量upadacitinib(7.5mg，15mg，30mg，每日一次)及MTX。主要終點(diǎn)是治療12周后與MTX相比upadacitinib治療組實(shí)現(xiàn)ACR50以及治療24周后實(shí)現(xiàn)臨床緩解(基于DAS28[CRP]評(píng)估)的患者比例。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括ACR20、ACR70、低疾病活動(dòng)度(LDA)的患者比例，以及改良Sharp總評(píng)分(mTSS，一種用來(lái)評(píng)估影像學(xué)破壞的指標(biāo))及健康評(píng)估問(wèn)卷殘疾指數(shù)(HAQ-DI)的變化。該研究包括一個(gè)48周的隨機(jī)雙盲治療期，隨后是長(zhǎng)達(dá)4年的長(zhǎng)期擴(kuò)展期。

數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與MTX相比，2種劑量upadacitinib組在治療第12周有顯著更高比例的患者達(dá)到ACR50、在第24周有更高比例的患者達(dá)到臨床緩解。此外，該研究也達(dá)到了所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。安全性方面，該項(xiàng)研究中upadacitinib的安全性與之前報(bào)道的結(jié)果一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

該研究詳細(xì)的療效數(shù)據(jù)如下圖所示：

艾伯維研發(fā)副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)ichael Severino表示，SELECT-EARLY是第五個(gè)關(guān)鍵性臨床研究，相關(guān)數(shù)據(jù)將用于支持今年晚些時(shí)候upadacitinib治療RA的監(jiān)管申請(qǐng)?zhí)峤?。?lái)自該研究的結(jié)果進(jìn)一步支持了upadacitinib作為RA群體一種重要治療選擇的潛力。

upadacitinib是一種實(shí)驗(yàn)性口服選擇性JAK1抑制劑，JAK1是一種激酶，在多種免疫介導(dǎo)疾病的病理生理過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。目前，upadacitinib治療RA、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病(CD)的III期臨床研究仍在進(jìn)行中。此外，艾伯維也正在調(diào)查upadacitinib治療潰瘍性結(jié)腸炎、強(qiáng)直性脊柱炎、特應(yīng)性皮炎的潛力。就在今年1月，F(xiàn)DA還授予了upadacitinib治療中度至重度特應(yīng)性皮炎的突破性藥物資格。